171596-29-5
中文名稱
西力士
英文名稱
Tadalafil
CAS
171596-29-5
分子式
C22H19N3O4
MDL 編號
MFCD07771966
分子量
389.4
MOL 文件
171596-29-5.mol
更新日期
2024/12/20 18:42:51
171596-29-5 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
(6R-12aR)-6-(1,3-苯并二噁茂-5-基)-2-甲基-2,3,6,7,12,12a-六氫化吡嗪并[1',2'-1,6]-吡啶并[3,4-b]吲哚-1,4-二酮他達(dá)那非
他地那非
西力士
他達(dá)那非(標(biāo)準(zhǔn)品)
(6R-12AR)-6-(1,3-苯并二茂-5-基)-2-甲基-2,3,6,7,12,12A-六氫化吡嗪并[1',2'-1,6]-吡啶并[3,4-B]吲哚-1,4-二酮
他達(dá)那非 (西力士)
犀利士,西力士
英文別名
(6r,12ar)-6-(1,3-benzodioxol-5-yl)-2,3,6,7,12,12a-hexahydro-2-methyl-pyrazino[1',2':1,6]pyrido[3,4-b]indole-1,4-dioneCIALIS
IC 351
TADALAFIL
TADALAFIL(CIALIS)
Taladafil (cialis)
Cialis/taladafil
Cialis(IC351)
Tadanafil
TADALAFIL 99 %
TADALAFIL (CIALIS,USP)
CIALIS/TADALAFIL
(6R,12aR)-6-(1,3-Benzodioxol-5-yl)-2,3,6,7,12,12a-hexahydro-2-methyl-pyrazino[1',2':1,6]pyrido[3,4-b]indole-1,4-dione
Tadalafei
GF 196960
ICOS 351
Tildenafil
UK 336017
所屬類別
原料藥：治療男性勃起功能障礙藥物理化學(xué)性質(zhì)
外觀性狀西力士(171596-29-5)為白色結(jié)晶粉末
熔點(diǎn)298-300°C
比旋光度D20 +71.0°
沸點(diǎn)679.1±55.0 °C(Predicted)
密度1.51±0.1 g/cm3(Predicted)
閃點(diǎn)2℃
儲存條件Sealed in dry,2-8°C
溶解度在DMSO中的溶解度為20mg/mL，澄清
酸度系數(shù)(pKa)16.68±0.40(Predicted)
形態(tài)粉末
顏色白色至米色
旋光性 (optical activity)[α]/D +68 to +78°, c = 1 in chloroform-d
BCS Class4
穩(wěn)定性在甲醇中不穩(wěn)定
InChIInChI=1S/C22H19N3O4/c1-24-10-19(26)25-16(22(24)27)9-14-13-4-2-3-5-15(13)23-20(14)21(25)12-6-7-17-18(8-12)29-11-28-17/h2-8,16,21,23H,9-11H2,1H3/t16-,21-/m1/s1
InChIKeyWOXKDUGGOYFFRN-IIBYNOLFSA-N
SMILESN1C2=C(C=CC=C2)C2C[C@]3([H])C(=O)N(C)CC(=O)N3[C@H](C3=CC=C4OCOC4=C3)C1=2
CAS 數(shù)據(jù)庫171596-29-5(CAS DataBase Reference)
安全數(shù)據(jù)
警示詞警告
危險(xiǎn)性描述H315-H319-H335
危險(xiǎn)品標(biāo)志F,Xn
危險(xiǎn)類別碼11-20/21/22-36
安全說明16-36/37
WGK Germany3
RTECS號UQ4431050
海關(guān)編碼2934990002
毒害物質(zhì)數(shù)據(jù)171596-29-5(Hazardous Substances Data)
常見問題列表
概述
他達(dá)那非（他達(dá)拉非，Tadalafil）分子式為C22H19N3O4，分子量為389.4，自2003年起廣泛用于治療男性勃起功能障礙，商品名為Cialis（希愛力）。2008年美國禮來公司將本品用于PAH治療的商業(yè)拓展權(quán)出售給聯(lián)合治療公司。2009年6月FDA批準(zhǔn)他達(dá)那非在美國用于治療肺動脈高壓（PAH）患者，商品名Adcirca。他達(dá)那非作為治療ED的藥物在2003年問世，給藥后 30 min 起效，但其最佳療效是起效后2h，療效能夠持續(xù)36h，并且其療效不受食物的影響。他達(dá)那非的給藥劑量為10或 20 mg，推薦的初始劑量為10mg，劑量調(diào)整依據(jù)患者的反應(yīng)及不良反應(yīng)。市場前期研究表明，分別口服10或20mg 他達(dá)那非12周后，有效率分別為 67% 及 81% 。許多研究表明，他達(dá)那非治療 ED 有較好的療效。適應(yīng)癥
他達(dá)那非用于治療男性勃起功能障礙（ED）及肺動脈高壓。作用機(jī)制
勃起障礙：他達(dá)那非與西地那非同屬選擇性5型磷酸二酯酶(PDE5)，但其結(jié)構(gòu)與后者不同，高脂飲食不會干擾其吸收。性刺激作用下，陰莖神經(jīng)末梢和血管內(nèi)皮細(xì)胞中的一氧化氮合成酶(NOS)催化底物左旋精氨酸合成一氧化氮(NO)。NO激活鳥苷酸環(huán)化酶，后者使三磷酸鳥苷轉(zhuǎn)化為環(huán)磷酸鳥苷( cGMP) ，從而激活環(huán)磷酸鳥苷依賴性蛋白激酶，導(dǎo)致平滑肌細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度下降，使陰莖海綿體平滑肌松弛而發(fā)生勃起。5型磷酸二酯酶(PDE5)降解cGMP成為無生理活性的產(chǎn)物，使陰莖轉(zhuǎn)入疲軟狀態(tài)。他達(dá)那非通過抑制PDE5降解，導(dǎo)致cGMP積聚，使陰莖海綿體平滑肌松弛，導(dǎo)致陰莖勃起。由于硝酸酯類藥物是NO供體，與他達(dá)那非合用后會顯著增加cGMP水平而導(dǎo)致嚴(yán)重的低血壓，因此，臨床兩者禁忌合并使用。藥物相互作用
他達(dá)那非通過抑制PDES進(jìn)而影響。GMP降解，故與硝酸醋類藥物聯(lián)合使用時(shí)可能導(dǎo)致血壓極度下降，增加暈厥的危險(xiǎn)。CY3PA4誘導(dǎo)劑會降低他達(dá)那非生物利用度，與利福平、西咪替丁、紅霉素、克拉霉素、伊曲康哇、酮康哇、HVI蛋白酶抑制劑等合用可能提高本品的血藥濃度，應(yīng)注意調(diào)整劑量。迄今未見本品人體藥動學(xué)參數(shù)受飲食和酒精影響的報(bào)道。制備
以D-色氨酸為原料，先甲酯化反應(yīng)，生成的D-色氨酸甲酯鹽酸鹽在異丙醇中與胡椒醛發(fā)生Pictet-spengler反應(yīng)，得到順式四氫咔啉化合物，然后再依次與氯乙酰氯和甲胺反應(yīng)，總收率為 56％，經(jīng)過篩選，冰醋酸作為重結(jié)晶溶劑進(jìn)行進(jìn)一步純化。具體反應(yīng)方程式如下：
治療男性勃起功能障礙癥藥物
西力士就是他達(dá)拉非，是由美國禮來制藥公司研發(fā)的一種口服治療男性勃起功能障礙癥藥物，屬第二代磷酸二酯酶5抑制劑，研究報(bào)告顯示，與西地那非相比，西力士起效非常迅速，約15～20 min起效，效果長久，可達(dá)36h。T1/2為17.5h。在一項(xiàng)有348例輕至重度勃起功能障礙男性參與的研究中，病人隨機(jī)服用他達(dá)拉非20mg或安慰劑，結(jié)果顯示，與安慰劑相比，在服藥24和36小時(shí)后進(jìn)行的性交成功性均得到改善，在36小時(shí)多數(shù)男性均能成功發(fā)生2次性交，且藥物不良反應(yīng)發(fā)生率及嚴(yán)重性與安慰劑相比也未見差異。Tadalafil組中5%以上男性發(fā)生頭痛和消化不良。【不良反應(yīng)】無任何嚴(yán)重不良反應(yīng)，未見服后顏面潮紅、視覺異常等不良反應(yīng)。偶見頭痛、消化不良。
【注意事項(xiàng)】正服硝酸酯類藥物、心絞痛、心臟病、未得到控制的高血壓或低血壓患者，近6個(gè)月內(nèi)發(fā)生過卒中患者禁用。