中文名稱沙芬酰胺中文同義詞去甲磺酸;沙芬酰胺中間體2;沙芬酰胺雜質(zhì)03;沙芬酰胺(第三代單胺氧化酶B抑制劑);沙芬酰胺雜質(zhì)(10個(gè));去甲磺酸沙芬酰胺;沙非酰胺;(S)-2-[4-(3-氟芐氧基)芐氨基]丙酰胺英文名稱Safinamide英文同義詞SAFINAMIDE:(S)-(+)-2-[4-(3-FLUOROBENZYLOXY)BENZYLAMINO]PROPANAMIDEMETHANSULFONATE;FCE26743;Safinamide;EMD1195686;FCE26743;EMD-1195686;EMD1195686;FCE-26743;Safinamide,Safinamidebase;SafinamideIntermediate2;(S)-(+)-2-[4-(3-Fluorobenzyloxy)benzylamino]propanamicemethansulfonate;CS-484CAS號133865-89-1

概述沙芬酰胺(safinamide)，化學(xué)名為(S)-2-[4-(3-氟芐氧基)芐胺基]丙酰胺甲磺酸鹽，是由Newron制藥公司研發(fā)的抗帕金森病藥，目前處于Ⅲ期臨床研究階段。臨床顯示本藥品可以提高帕金森病患者的運(yùn)動和認(rèn)知功能，防止患者出現(xiàn)運(yùn)動障礙，且具有良好的耐受性。帕金森病新藥物沙芬酰胺（商品名稱：Xadago）是一種新型單胺氧化酶B（MAO-B）Chemicalbook選擇性抑制劑，通過阻斷神經(jīng)元上電壓依賴式鈉離子通道，進(jìn)而調(diào)控谷氨酸釋放。該藥推薦與左旋多巴或者其他帕金森藥物合用，用于特發(fā)性帕金森病中晚期治療。沙芬酰胺是高度選擇性、可逆的第三代B型單胺氧化酶抑制劑（司來吉蘭是第一代，雷沙吉蘭是第二代），可提高紋狀體內(nèi)細(xì)胞外多巴胺的水平。而不同于已經(jīng)上市的司來吉蘭和雷沙吉蘭，沙芬酰胺還具有抑制神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸釋放的作用。

說沙芬酰胺是“新藥”，其實(shí)它也沒有那么“新”。2015年，歐洲已經(jīng)批準(zhǔn)沙芬酰胺用于治療中晚期帕金森??；2017年3月21日，美國FDA批準(zhǔn)沙芬酰胺作為附加治療藥物，用于治療正在服用左旋多巴/卡比多巴且出現(xiàn)“OFF”狀態(tài)的帕金森患者。我們都知道，左旋多巴是目前治療帕金森最有效也是應(yīng)用最廣泛的藥物，在患者群體中的服藥比例高達(dá)75%。但隨著病情的發(fā)展，左旋多巴的療效持續(xù)時(shí)間（ON-Time）Chemicalbook會逐漸縮短，出現(xiàn)所謂的“療效減退”（wearing-off）現(xiàn)象。這個(gè)時(shí)候，我們就需要將左旋多巴與其他具有不同作用機(jī)制的藥物聯(lián)合用藥。沙芬酰胺作為一種新型選擇性MAO-B抑制劑，能有效減少已分泌多巴胺的降解，幫助維持大腦中的多巴胺濃度。此外，沙芬酰胺還能阻斷神經(jīng)元上電壓依賴性鈉離子通道，進(jìn)而抑制谷氨酸的釋放。因此，沙芬酰胺是一款同時(shí)具有多巴胺能機(jī)制和非多巴胺能機(jī)制的新帕金森病治療藥物。

作用機(jī)制本品具有多種作用機(jī)制，不僅可高選擇性及可逆性抑制單胺氧化酶B(MAO-B)，還可以抑制多巴胺再攝取，阻斷電壓依賴的鈉通道、調(diào)節(jié)鈣通道，從而抑制谷氨酸釋放。本品的中樞神經(jīng)系統(tǒng)生物利用度高，臨床顯示本藥品可以提高帕金森病患者的運(yùn)動和認(rèn)知功能，防止患者出現(xiàn)運(yùn)動障礙，且具有良好的耐受性。應(yīng)用可用于帕金森病的治療。不良反應(yīng)沙芬酰胺是Chemicalbook一種選擇性單胺氧化酶（MAO）B抑制劑。服用沙芬酰胺患者最常出現(xiàn)的不良反應(yīng)包括不受控制的不自主運(yùn)動、跌倒、惡心和失眠。根據(jù)FDA，嚴(yán)重但不常見的風(fēng)險(xiǎn)包括高血壓惡化；當(dāng)與MAO抑制劑、抗抑郁藥或阿片類藥物使用時(shí)出現(xiàn)血清素綜合征；在日常生活活動中睡著；幻覺和精神病行為；沖動控制障礙/強(qiáng)迫行為；停藥后出現(xiàn)高熱和意識混亂；以及視網(wǎng)膜病變。