LY2784544性質密度1.45儲存條件Storeat-20°C溶解度≥23.5mg/mLinDMSO;insolubleinH2O;≥5.65mg/mLinEtOHwithgentlewarmingandultrasonic形態(tài)solid酸度系數(shù)(pKa)14.12±0.10(Predicted)LY2784544用途與合成方法簡介Gandotinib(LY2784544)是一種有效的JAK2抑制劑，IC50為3nM，作用于JAK2V617F有效，比作用于JAK1和JAK3選擇性高8和20倍。生物活性Gandotinib(LY2784544)是一種有效的JAK2抑制劑，IC50為3nM，作用于JAK2V617F有效，比作用于JAK1和JAK3選擇性高8和20倍。Phase2。靶點TargetValueJAK2(V617F)0.245nM(Ki)JAK20.288nM(Ki)JAK2(Cell-freeassay)3nMFLT34nMJAK119.8nM體外研究LY2784544也抑制IL-3激活的野生型JAK2，IC50為2.26μM。在增殖實驗中，LY2784544作用于JAK2V617F驅動的細胞中，具有抗增殖活性，IC50為68nM,而作用于野生型JAK2驅動的細胞時，IC50為1356nM，作用于JAK3驅動的細胞時，IC50為940nM。體內研究LY2784544顯著抑制Ba/F3-JAK2V617F-GFP移植瘤中的STAT5磷酸化，閾值的有效劑量50(TED50)為12.7mg/kg。LY2784544作用于JAK2V617F誘導的MPN模型，也降低Ba/F3-JAK2V617F-GFP腫瘤負擔，在口服處理后，TED50為13.7mg/kg。LY2784544口服作用于SCID小鼠脾臟，對CD71/Ter119陽性紅系祖細胞沒有作用效果。