簡介:代他考昔又叫伐地考昔-Valdecoxib(SC-65872,Bextra)，是由Pharmacia/輝瑞公司共同開發(fā)研制的一種非甾體抗炎藥，屬于新型環(huán)氧合酶2(COX-2)抑制劑，它具有強(qiáng)效抗炎和鎮(zhèn)痛作用。2001年，美國FDA批準(zhǔn)伐地考昔正式上市，并允許將其用于治療骨關(guān)節(jié)炎、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和原發(fā)性痛經(jīng)的癥狀。至2004年，伐地考昔的年銷售額已達(dá)到13億美元。

制備:1)在氮?dú)獗Ｗo(hù)的燒瓶中，將58g丙酮和78.1g吡咯烷依次溶于500ml苯中，在125℃的溫度條件下加熱回流1小時(shí)，再旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)除去苯；2)將30.6g磷酰氯溶于200ml三乙胺，然后在冰浴條件下緩慢加入119.3g氯仿形成混合液，將上述混合液、207g1-硝基乙基苯、400ml三乙胺依次加入步驟S1中，在冰浴條件下攪拌1小時(shí)，然后移去冰浴，升溫至25℃，加入256.8g對(duì)甲苯磺酰胺，再繼續(xù)攪拌5小時(shí)形成反應(yīng)液；3)將反應(yīng)液倒入分液漏斗中，用1L水洗滌，再用6N鹽酸洗滌氯仿層，最后用5％氫氧化鈉水溶液洗滌；4)用無水硫酸鎂干燥，過濾；以及5)用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)器除去溶劑，并在真空下蒸餾產(chǎn)物，得到所述代他考昔。得到的代他考昔質(zhì)量為302.18g，純度為99.538％，產(chǎn)率為95.7％。

應(yīng)用:伐地昔布既是帕瑞昔布鈉合成的關(guān)鍵中間體，也是其主要水解產(chǎn)物，是帕瑞昔布鈉有關(guān)物質(zhì)檢查中的主要雜質(zhì)。應(yīng)用用于帕瑞昔布的制備：將伐地昔布3.1g(10mmol)與三乙胺3g(30mmol)和丙酸酐3.3g(25mmol)混合在20℃二氯甲烷中反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后，傾入水中，二氯甲烷萃取，濃縮，乙醇溶解，5～10℃析晶，過濾，干燥得帕瑞昔布3.4g，收率為92.4％，純度99.81％。

主要用途:代他考昔是用于合成帕瑞昔布鈉原料藥。