體外研究:ONC212在一大組胰腺癌細胞系中顯示出抗增殖作用,ONC212的效能至少比ONC201增加10倍。在靈?的胰腺癌細胞系中,ONC212比ONC201更早誘
導凋亡并且濃度更低。 ONC212對急性骨髓性白血?。ˋML)和套細胞淋巴瘤(MCL)細胞系(例如,p53野生型OCI-AML3細胞中141.0nM,MOLM13細胞中
105.7nM,以及265.2nM中的ED50s發(fā)揮有效且顯著的凋亡作用 p53空的JeKo-1細胞系)。 OCI-AML3細胞凋亡的時程分析顯示ONC212花費超過36小時開始誘導細
胞凋亡。 ONC212顯著誘導Sub-G1凋亡細胞和/或細胞周期停滯。
體內(nèi)研究:ONC212在黑素瘤和肝細胞癌異種移植物模型中顯示出改善的功效。 ONC212具有廣泛的治療窗口,可接受的PK曲線,并且在結腸和三陰性乳腺癌中在
有效劑量下沒有毒性證據(jù)的小鼠口服耐受良好。 ONC212表現(xiàn)出快速的活性動力學。 ONC212半衰期略短于ONC201,12小時血液清除率,T1 / 2為4.3小時,Cmax
為1.4 mg / mL。盡管全身清除,它仍具有延長的藥效學效應。口服ONC212在人黑素瘤異種移植物和肝細胞模型中顯示有效的抗腫瘤功效。 ONC206和ONC201均
抑制腫瘤細胞的侵襲和遷移,而ONC212僅抑制侵襲
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