1807861-48-8
中文名稱
1807861-48-8
英文名稱
ONC212
CAS
1807861-48-8
分子式
C24H23F3N4O
分子量
440.46
MOL 文件
1807861-48-8.mol
更新日期
2024/12/24 22:27:40
1807861-48-8 結(jié)構(gòu)式
基本信息
中文別名
化合物ONC212ONC212
ONC-212
ONC 212.
7-芐基-4-(4-(三氟甲基)芐基)-2,4,6,7,8,9-六氫咪唑并[1,2-A]吡啶并[3,4-E]嘧啶-5(1H)-酮
英文別名
ONC212ONC 212
ONC-212
ONC 212
ONC-212
ONC212
1807861-48-8
Imidazo[1,2-a]pyrido[3,4-e]pyrimidin-5(1H)-one, 2,4,6,7,8,9-hexahydro-7-(phenylmethyl)-4-[[4-(trifluoromethyl)phenyl]methyl]-
所屬類別
生物化工：抑制劑物理化學(xué)性質(zhì)
沸點549.9±60.0 °C(Predicted)
密度1.35±0.1 g/cm3(Predicted)
儲存條件-20°C儲存
溶解度DMF:1.0(Max Conc. mg/mL);2.27(Max Conc. mM)
DMSO:25.5(Max Conc. mg/mL);57.89(Max Conc. mM)
DMSO:PBS (pH 7.2) (1:3):0.25(Max Conc. mg/mL);0.57(Max Conc. mM)
DMSO:25.5(Max Conc. mg/mL);57.89(Max Conc. mM)
DMSO:PBS (pH 7.2) (1:3):0.25(Max Conc. mg/mL);0.57(Max Conc. mM)
酸度系數(shù)(pKa)6.22±0.20(Predicted)
形態(tài)結(jié)晶固體
顏色White to off-white
常見問題列表
生物活性
ONC212 是一種氟化的ONC201類似物，是 GPR132 的選擇性激動劑。ONC212 在低納摩爾范圍內(nèi)對大多數(shù)實體瘤和血液系統(tǒng)惡性腫瘤具有廣泛的療效，并具有強大的抗白血病活性。靶點
GPR132
體外研究
ONC212對許多胰腺癌細胞株具有抗增殖活性，比ONC201的效力高10倍以上。在敏感性胰腺癌細胞株中，ONC212比ONC201更早地誘導(dǎo)凋亡，有效濃度也更低。ONC212在急性骨髓性白血病和套細胞淋巴瘤細胞系中具有有效的促凋亡活性（在p53野生型的OCI-AML3細胞中ED50為141 nM，在MOLM13細胞中ED50為105.7 nM，在JeKo-1細胞系中ED50為265.2 nM）。在OCI-AML3細胞中進行凋亡時程分析發(fā)現(xiàn)，ONC212需要36小時以上才能開始誘導(dǎo)凋亡。ONC212可顯著地誘導(dǎo)Sub-G1細胞凋亡或引起細胞周期阻滯。
體內(nèi)研究
在黑素瘤和肝細胞癌異種移植模型中，ONC212具有明顯的療效。在結(jié)腸癌和三重陰性乳腺癌中，ONC212具有廣泛的治療時間窗、可接受的藥代動力學(xué)特征，在小鼠中口服耐受、在有效劑量下無明顯毒性。ONC212的活性具有快速動力學(xué)特征。其半衰期比ONC201略短，在血液中的清除率為12小時，T
1/2
為4.3小時，Cmax為1.4 mg/mL。盡管在體內(nèi)有系統(tǒng)性清除的影響，ONC212的藥效相對延長，口服ONC212在人源黑素瘤和肝癌異種移植瘤模型中具有有效的抗腫瘤活性。ONC206和ONC201可抑制腫瘤細胞的侵襲和遷移，而ONC212只抑制侵襲。