烏帕替尼是一種Janus激酶(JAK)抑制劑。JAK是細(xì)胞內(nèi)酶,可傳遞細(xì)胞膜上的細(xì)胞因子或生成因子受體相互作用產(chǎn)生的信號,從而影響血細(xì)胞生成的細(xì)胞過程和免疫細(xì)胞功能。在此信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路中,JAK磷酸化并激活信號轉(zhuǎn)導(dǎo)與轉(zhuǎn)錄活化因子(STAT),STAT調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)基因表達(dá)等活動(dòng)。烏帕替尼在JAK位點(diǎn)調(diào)節(jié)此信號傳導(dǎo)通路,阻滯STAT的磷酸化和活化。
JAK酶通過自身的配對(如JAK1/JAK2、JAK1/JAK3、JAK1/TYK2、JAK2/JAK2、JAK2/TYK2)傳遞細(xì)胞因子信號。在不含細(xì)胞的分離酶活性測定中,烏帕替尼對JAK1和JAK2的抑制作用高于對JAK3和TYK2的抑制作用。在人白細(xì)胞中開展的細(xì)胞測定中,烏帕替尼對JAK1和JAK1/JAK3介導(dǎo)的細(xì)胞因子誘導(dǎo)的STAT磷酸化的抑制作用比對JAK2/JAK2介導(dǎo)的STAT磷酸化的抑制作用更強(qiáng)。但是,目前尚不清楚這種特異性JAK酶抑制作用與治療效果的相關(guān)性。
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