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KRASG12D是最常見的致癌基因KRAS突變,是治療實體瘤的一個有希望的靶點。然而,與KRASG12C相比,選擇性抑制KRASG12D是一個重大挑戰(zhàn),因為需要抑制劑以足夠高的親和力結(jié)合KRASG12D,以避免與突變KRAS蛋白共價相互作用的需要。目前,MIRATI公司報道了個非共價、有效和選擇性KRASG12D抑制劑MRTX1133的發(fā)現(xiàn)和表征,該抑制劑是通過廣泛的基于結(jié)構(gòu)的活性改善發(fā)現(xiàn)的,在KRASG12D突變異種移植小鼠腫瘤模型中顯示有效。MRTX1133是一種研究性、高選擇性和有效的KRASG12D小分子抑制劑,旨在治療高度未滿足需求的患者。Mirati正在開發(fā)候選試驗藥物MRTX1133,該藥物經(jīng)過優(yōu)化可抑制KRASG12D,有可能成為一流的治療藥物。
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