公司將合作開(kāi)展選擇性 Wee1 抑制劑 ZN-c3 聯(lián)合 encorafenib 和西妥昔單抗治療 BRAF V600E 突變結(jié)直腸癌患者的 1/2 期劑量遞增研究

紐約和圣地亞哥，2022 年 10 月 24 日 (GLOBE NEWSWIRE) -- Zentalis? Pharmaceuticals, Inc. (Nasdaq: ZNTL)，一家臨床階段的生物制藥公司，專注于發(fā)現(xiàn)和開(kāi)發(fā)針對(duì)基本生物通路的臨床差異化小分子療法癌癥，今天宣布計(jì)劃啟動(dòng)與輝瑞合作的項(xiàng)研究 Zentalis 的產(chǎn)品候選 ZN-c3，這是一種選擇性 Wee1 抑制劑，旨在誘導(dǎo)癌細(xì)胞的合成致死率。該研究是 Zentalis 與輝瑞 (Pfizer) 戰(zhàn)略合作的一個(gè)組成部分，此前該合作與輝瑞 (Pfizer) 對(duì) Zentalis 的 2500 萬(wàn)美元股權(quán)投資一起宣布。

Zentalis 和輝瑞將啟動(dòng) ZN-c3 與 encorafenib 和西妥昔單抗聯(lián)合治療 BRAF V600E 突變的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌 (mCRC) 患者的 1/2 期劑量遞增研究——這是一種 FDA 批準(zhǔn)的稱為 BEACON 方案的護(hù)理標(biāo)準(zhǔn). 已發(fā)表的研究表明，高達(dá) 21% 的 mCRC 患者有 BRAF 突變，而 V600E 突變占 BRAF 突變的 95% 以上。1BRAF 突變的 mCRC 比非 BRAF 突變的 mCRC 更具侵襲性，通常會(huì)導(dǎo)致更差的生存結(jié)果。雖然 BEACON 方案為 BRAF V600E 突變的 mCRC 患者建立了新的護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)——證明總生存率具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義的改善——但所有接受該方案的患者最終都會(huì)取得進(jìn)展，此時(shí)他們的額外治療選擇有限。因此，BRAF 突變的 mCRC 繼續(xù)代表著一個(gè)嚴(yán)重的未滿足醫(yī)療需求的領(lǐng)域。

Zentalis 首席醫(yī)療官 Carrie Brownstein 醫(yī)學(xué)博士說(shuō)：“我們非常高興地宣布這項(xiàng)調(diào)查研究，我們相信這將極大地受益于我們與輝瑞合作所獲得的專業(yè)知識(shí)和支持。” “在本研究中將 ZN-c3 與 BEACON 藥物相結(jié)合代表了我們 ZN-c3 臨床開(kāi)發(fā)計(jì)劃的一個(gè)機(jī)會(huì)，同時(shí)正在進(jìn)行的多種腫瘤類型的單一療法和化學(xué)療法組合設(shè)置的研究。如果在臨床試驗(yàn)中成功并獲得批準(zhǔn)，ZN-c3與靶向/DNA損傷反應(yīng)(DDR)藥物的組合可能是另一種潛在的治療選擇，有助于改善患有BRAF突變的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的生活?！?/p>

“我們很高興將輝瑞的能力和開(kāi)發(fā)專長(zhǎng)與 Zentalis 的創(chuàng)新結(jié)合起來(lái)，以幫助這項(xiàng)重要研究的成功，”輝瑞公司副總裁兼乳腺癌、CRC 和黑色素瘤開(kāi)發(fā)主管 Adam Schayowitz 博士說(shuō)，作為輝瑞/ Zentalis 合作的一部分，他加入了 Zentalis 科學(xué)顧問(wèn)委員會(huì)?！巴ㄟ^(guò)這次合作，我們有機(jī)會(huì)加速輝瑞在這一領(lǐng)域創(chuàng)造的基礎(chǔ)科學(xué)，并有可能為面臨 BRAF 突變的結(jié)直腸癌的患者帶來(lái)第二代療法。”

臨床前證據(jù)支持聯(lián)合抑制 BRAF、Wee1 和 EGFR 的基本原理。Wee1 抑制在突變驅(qū)動(dòng)的癌癥中顯示出與許多靶向藥物的協(xié)同作用，并且在 encorafenib 和西妥昔單抗中添加 ZN-c3 增強(qiáng)了細(xì)胞系衍生異種移植 (CDX) 模型中的抗腫瘤活性。這些觀察結(jié)果突出了結(jié)合多種分子靶向療法的潛在協(xié)同作用。

Zentalis 預(yù)計(jì)將在 2023 年季度開(kāi)始患者登記。