環(huán)孢素A

中文同義詞: 環(huán)胞菌素;環(huán)孢菌素;環(huán)孢素;環(huán)胞霉素 A;環(huán)胞霉素A;抗生素S;環(huán)孢素A;環(huán)蒽孢A 

英文名稱: Cyclosporin A 

英文同義詞: ol27-400;s7481f1;sandimmun;sandimmune;ANTIBIOTIC S 7481F1;ANTIBIOTIC S 7481FI;CICLOSPORIN;CICLOSPORIN A 

CAS號: 59865-13-3 

分子式: C62H111N11O12 

分子量: 1202.61 

EINECS號:  

相關類別: Active Pharmaceutical Ingredients;Organics;原料藥;Intermediates & Fine Chemicals;Peptides;Pharmaceuticals;多肽多烯類抗生素;抗生素;藥物;Protein Phosphatase;Signalling;科研試劑;劑

性狀:白色或類白色粉末,無臭無味。在甲醇、乙醇或乙腈中極易溶解,在醋酸乙酯中易溶,在丙酮或乙醚中溶解,在水中幾乎不溶。 

質量標準:CP2010

包裝:根據(jù)客戶需求

單價:1KG以上8950/KG

    環(huán)孢素A(cyclosprine,CyA)是由11個氨基酸組成的環(huán)狀多肽,是土壤中一種真菌的活性代謝物.1978年英國*將CyA應用于,此后CyA又用于肝、心、肺、*、骨髓等器官的移植,均取得令人滿意的效果,的生存率.1984年環(huán)孢素A進入我國,形成了"環(huán)孢素A+硫唑嘌呤+激素"的三聯(lián)方案,大大提高了移植存活率,同時也使移植急性排斥反應的發(fā)生率大幅下降.CyA作為一種強效劑,近年來人們對它的研究越來越多,發(fā)現(xiàn)它還可用來自身免疫性、及病等。

適應證:

   常用于多種組織的排斥反應的預防及一些免疫性的,亦用于*病、再障性、性。在皮膚科用于頑固、難治性,*的為嚴重型(包括尋常型、型、型和關節(jié)病型);好的包括白塞病、壞疽性膿皮病、,獲得性大皰性表皮松解癥等;具中等的有、特應性、慢性光線性、光線性類網(wǎng)織細胞增多癥、成人線狀IgA大皰性、天皰瘡、大皰性類天皰瘡(后兩種病需與糖皮質激素合用)。此外,環(huán)孢菌素對、、、、、皮膚T細胞、、泛發(fā)性稽留性肢端、掌跖病、男型、、漸進性壞死性黃色、泛發(fā)性環(huán)狀、黏液性苔蘚、性黏蛋白沉著病、等也有效。  

劑 

    環(huán)孢菌素是由某些絲孢綱(Hyphomycetes) 真菌如光澤柱孢菌(Cylindrocarpon lucidum)和膨大彎頸霉(Tolypocladium inflatum)的培養(yǎng)液中分離出的一種親脂性環(huán)狀多肽化合物,20世紀80年代作為劑已在世界范圍內被廣泛應用,現(xiàn)用于多種組織、預防排斥反應和免疫性的。

環(huán)孢菌素一種很強的劑,可抑制細胞介質的反應發(fā)作,能可逆性抑制T細胞增殖,不抑制血細胞的生成,也不影響吞噬細胞功能,因此與其他抑制劑相比,具有較少誘發(fā)或加重的優(yōu)點,主要用于腎、肝、心、肺、的抗排斥反應,可與腎上腺皮質激素合用,但不得與其他劑合用。還用于某些自身免疫性(如、、、自身免疫性)。試用于眼色素層炎、重型、難治性原發(fā)性、等。 

藥物相互作用:

1,除糖皮質激素外,本品應避免與其他任何劑合用。

2,本品主要在肝內代謝滅活,凡影響肝酶活性的任何藥物都影響本品的代謝,如紅霉素、交沙霉素、強力霉素、酮康唑、H2受體拮抗劑、鈣拮抗劑、雄激素、口服避孕藥均影響肝細胞內細胞色素P-450酶的活性,有增加本品毒性的危險。

3,卡馬西平、苯妥英鈉、*、異煙肼、利福平等均可使本品血藥濃度降低。

4,氨基糖苷類抗生素、復方新諾明、TMP、兩性霉素B、頭孢菌素、氮芥、非甾體藥、甘露醇、呋塞米等都可增加環(huán)孢菌素的腎毒性。

5,用本品時禁用鈣劑與增鈣劑,也不可接種疫苗。

6,長期與糖皮質激素合用可誘發(fā)、、及等,且可增加本品的毒性。

7,在用環(huán)孢菌素之前用過其他劑者,多有整體而易發(fā)生。   

副作用:

1,腎毒性:約占13%,可有腎小球、腎小管阻塞、線粒體、、等; 偶有、、升高、升高、或。

2,肝毒性:、高膽紅素血癥、血清堿性磷酸酶和乳酸脫氫酶升高,當藥物血清濃度大于200ng/ml時最易發(fā)生,尤多見于原有肝炎或損害者。

3,:常表現(xiàn)為運動性脊髓綜合征、、精神錯亂、、感覺異常等。

4,胃反應:常見有、、等。其他有反應性、多毛癥等。給藥時,罕見有嚴重,如胸面部潮紅、、、等; 一旦出現(xiàn)上述,應立即停藥并進行急救。  

生產(chǎn)方法  以多孢木霉菌(Tolypocladium inflatum Cams)為生產(chǎn)菌株。75L罐內裝50L種子培養(yǎng)基,接種5×109個孢子,Ph=5.4-4.3,培養(yǎng)72h,得到一級種子液。750L發(fā)酵罐內裝500L發(fā)酵培養(yǎng)基,種入上述一級種子液,培養(yǎng)6天,得二級種子液。4500L發(fā)酵罐內裝3000L發(fā)酵培養(yǎng)基,發(fā)酵12天,得到環(huán)孢素發(fā)酵毒。往發(fā)酵液中加人等體積的乙酸乙酯提取,分出有機層,減壓蒸發(fā),得粗品。融化處理,可得環(huán)孢素和環(huán)孢菌素C組分,其中環(huán)孢素的產(chǎn)量約為150~200mg/L環(huán)孢菌素C約為50~100mg/L。 

環(huán)孢素原料藥-環(huán)孢素-高效液相色譜法