特泊替尼用途與合成方法生物活性Tepotinib(EMD1214063)是一種有效的，選擇性的c-Met抑制劑，IC50為4nM，作用于c-Met比作用于IRAK4，TrkA，Axl，IRAK1和Mer選擇性高200倍以上。Phase1。體外研究EMD1214063抑制A549細(xì)胞中HGF誘導(dǎo)的c-Met磷酸化，IC50為6nM。EMD1214063治療誘導(dǎo)EBC-1細(xì)胞中c-Met組成的磷酸化顯著減少，IC50為9nM。EMD1214063有效阻斷c-Met酶主要下游效應(yīng)蛋白的磷酸化，比如Grb2，Gab1，Sos，PLCγ，和磷脂酰肌醇3激酶，在EBC-1，MKN-45，和Hs746T細(xì)胞中，范圍為1到10nM。EMD1214063大大抑制MKN-45細(xì)胞的活性，IC50低于1nM。用EMD1214063(0.1nM)處理會抑制HGF誘導(dǎo)的NCI-H441細(xì)胞移行，而100nM到1μM的濃度幾乎對其完全抑制。體內(nèi)研究EMD1214063以10毫克/千克或更高的劑量治療，導(dǎo)致Hs746T異種移植腫瘤中超過90%的c-Met磷酸化至少在72小時(shí)內(nèi)被抑制。EMD1214063誘導(dǎo)細(xì)胞周期蛋白D1的表達(dá)減少50%以上，在100毫克/千克劑量下處理，該作用能夠持續(xù)96小時(shí)以上。EMD1214063處理后，也能觀察到短暫的p27感應(yīng)和裂解的胱天蛋白酶-3。EMD1214063(15毫克/千克，每天)治療誘導(dǎo)c-Met擴(kuò)增，過度表達(dá)，并以配體無關(guān)的方式被激活的胃癌異種移植物Hs746T完全消退。生物活性Tepotinib(EMD1214063,MSC2156119)是一種有效的，選擇性的c-Met抑制劑，IC50為4nM，作用于c-Met比作用于IRAK4，TrkA，Axl，IRAK1和Mer選擇性高200倍以上。Tepotinib可誘導(dǎo)自噬。Phase1。靶點(diǎn)TargetValuec-Met(Cell-freeassay)4nM體外研究EMD1214063抑制A549細(xì)胞中HGF誘導(dǎo)的c-Met磷酸化，IC50為6nM。EMD1214063治療誘導(dǎo)EBC-1細(xì)胞中c-Met組成的磷酸化顯著減少，IC50為9nM。EMD1214063有效阻斷c-Met酶主要下游效應(yīng)蛋白的磷酸化，比如Grb2，Gab1，Sos，PLCγ，和磷脂酰肌醇3激酶，在EBC-1，MKN-45，和Hs746T細(xì)胞中，范圍為1到10nM。EMD1214063大大抑制MKN-45細(xì)胞的活性，IC50低于1nM。用EMD1214063(0.1nM)處理會抑制HGF誘導(dǎo)的NCI-H441細(xì)胞移行，而100nM到1μM的濃度幾乎對其完全抑制。體內(nèi)研究EMD1214063以10毫克/千克或更高的劑量治療，導(dǎo)致Hs746T異種移植腫瘤中超過90%的c-Met磷酸化至少在72小時(shí)內(nèi)被抑制。EMD1214063誘導(dǎo)細(xì)胞周期蛋白D1的表達(dá)減少50%以上，在100毫克/千克劑量下處理，該作用能夠持續(xù)96小時(shí)以上。EMD1214063處理后，也能觀察到短暫的p27感應(yīng)和裂解的胱天蛋白酶-3。EMD1214063(15毫克/千克，每天)治療誘導(dǎo)c-Met擴(kuò)增，過度表達(dá)，并以配體無關(guān)的方式被激活的胃癌異種移植物Hs746T完全消