用途(3S)-N-[5-[(2R)-2-(2,5-二氟苯基)-1-吡咯烷基]吡唑并[1,5-A]嘧啶-3-基]-3-羥基-1-吡咯烷甲酰胺硫酸鹽是原肌球蛋白受體激酶（TRK）的有效且選擇性的口服ATP競爭性抑制劑。用途(3S)-N-[5-[(2R)-2-(2,5-二氟苯基)-1-吡咯烷基]吡唑并[1,5-A]嘧啶-3-基]-3-羥基-1-吡咯烷甲酰胺硫酸鹽是有機(jī)合成中間體和醫(yī)藥中間體，可用于實(shí)驗(yàn)室研發(fā)過程和化工醫(yī)藥研發(fā)過程中。生物活性Larotrectinibsulfate(LOXO-101,ARRY-470)是一種可口服的、選擇性的、ATP競爭性的原肌球蛋白受體激酶TRK的有效抑制劑。Larotrectinib對(duì)TRKs的抑制作用可誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡和G1細(xì)胞周期阻滯。靶點(diǎn)TargetValueTRK()體外研究ARRY-470(LOXO-101)是一種選擇性的激酶抑制劑，對(duì)TRKA、TRKB和TRKC具有摩爾級(jí)別的活性，而對(duì)其他激酶的抑制活性都大于1000nM。ARRY-470并不對(duì)表達(dá)其他致癌基因（上皮生長因子受體EGFR、ALK或ROS1）的Ba/F3細(xì)胞具有增殖抑制的作用、對(duì)來自于肺和結(jié)腸的不具有NTRK1融合的細(xì)胞系也沒有此作用。ARRY-470(LOXO-101)能誘導(dǎo)KM12細(xì)胞的凋亡并將細(xì)胞周期阻滯在G1期。體內(nèi)研究早期持續(xù)的ARRY-470(LOXO-101)的給藥在荷瘤骨中能夠顯著地減弱骨癌疼痛、抑制感覺神經(jīng)纖維的異位發(fā)芽以及類似神經(jīng)瘤的結(jié)構(gòu)的形成。但對(duì)腫瘤生長和骨骼重建沒有顯著效果。ARRY-470(LOXO-101)跨越血腦屏障的能力非常有限。