在所檢測的255種激酶中,除了EGFR,在濃度1000nM以下,TAS6417還抑制其他25種激酶,IC50值是其對(duì)WTEGFR的100倍以上。TAS6417抑制TXK,BMX,HER4,TEC,BTK和JAK3,IC50值是其對(duì)WTEGFR的IC50值的10倍以下。TAS6417可抑制由多種EGFR外顯子20突變驅(qū)動(dòng)的Ba/F3細(xì)胞增殖,IC50為5.05±1.33nmol/L到150±53nmol/L之間。TAS6417對(duì)不依賴于EGFR的細(xì)胞,如NCI-H23和NCI-H460細(xì)胞沒有效果。體內(nèi)研究在由EGFR外顯子20插入突變所驅(qū)動(dòng)的腫瘤模型中,TAS6417可引起持續(xù)的腫瘤消退作用。TAS6417給藥后,腫瘤消退效果迅速產(chǎn)生并在整個(gè)處理治療過程中有效。藥代動(dòng)力學(xué)研究分析表明,小鼠口服50mg/kg和100mg/kg的TAS6417后,藥物血漿濃度將在4小時(shí)內(nèi)快速下降。TAS6417在大鼠中的有效劑量所能達(dá)到的血藥濃度峰值比在小鼠中的低,但在大鼠模型中血藥濃度更為持久穩(wěn)定,可持續(xù)達(dá)8小時(shí)。在皮膚組織中,TAS6417可抑制腫瘤組織中突變型EGFR而非野生型EGFR。TAS6417可延長具有肺癌的動(dòng)物生存時(shí)間。
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