TPX-0131對第1-2代ALK抑制劑共有的耐藥突變G1202R敏感之外,還對第3代ALK抑制劑洛拉替尼的耐藥突變G1202R/L1196M、G1202R/L1198F、G1202R/C1156F和L1196M/L1198F敏感。
TPX-0131對ALK野生型、ALK常見突變、以及各類復(fù)合突變都有相當(dāng)高的敏感性,半抑制濃度(IC50)值均不高于6.6
TPX-0131激酶對野生型和突變體ALKs的活性
對于L1198F、G1202R、G1269A、以及野生型ALK,TPX-0131都具有比其他TKI更低的IC50值(表2),意味著四代ALK的TPX-0131在這些靶點的敏感性更高、效果更好,甚至可能會影響到一線、二線及三線藥物布局。
但是,值得注意的是,TPX-0131對I1171N、I1171S、I1171T、G1269S的結(jié)果并不理想,反而二、三代ALK-TKI對此更為敏感、效果更好
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