原位凝膠（in situ gel）是一類以溶液狀態(tài)給藥后，在給藥部位發(fā)生相轉(zhuǎn)變，由液態(tài)固化形成半固態(tài)凝膠的制劑。近年來，作為一類頗具吸引力的給藥系統(tǒng)，原位凝膠制劑在制藥和生物醫(yī)學(xué)應(yīng)用中日益受到關(guān)注。
01
原位凝膠的分類與形成機制
根據(jù)原位凝膠在體內(nèi)的溶液-凝膠相變影響因素不同，可將原位凝膠注射劑分為四類：溫度敏感型、pH敏感型、離子敏感型和原位聚合物沉淀體系等。
圖 原位凝膠在不同溫度下呈現(xiàn)溶液、凝膠態(tài)轉(zhuǎn)變
圖片來源：Kolawole et al., 2019
原位凝膠的形成機制可分為物理機制與化學(xué)機制，其中，物理機制包含如擴散、膨脹，化學(xué)機制包含如離子交聯(lián)、酶促交聯(lián)、光聚合作用。不同形成機制的原位凝膠所使用的溶劑及基質(zhì)種類也各有區(qū)別。
02
原位凝膠注射劑的優(yōu)勢
原位凝膠制劑處于溶液態(tài)時，其低粘度的狀態(tài)更有助于給藥，而處于凝膠態(tài)時具有滯留性，能控制緩慢給藥，從而延長藥物在預(yù)定部位的停留時間、減少給藥次數(shù)、降低治療劑量、提高患者依從性、減少局部和全身副作用。
03
原位凝膠注射劑案例分享
截至目前，全球一共上市了 8 款原位凝膠注射劑，分別屬于鎮(zhèn)痛藥、局麻藥、精神病藥等。下表展示了這幾款產(chǎn)品的處方組成：
可以發(fā)現(xiàn)，在可注射原位凝膠體系中，均加入有機溶劑，包括 NMP、乙醇、苯甲醇、二甲基亞砜，體系中采用的基質(zhì)包括 PLGA/PLA、大豆磷脂酰膽堿、二油酸甘油酯、三乙酸甘油酯、聚原酸酯等。
下面，我們以 Buvidal/Brixadi 為案例進行一個簡單的分享：
2023 年，Brixadi（Buvidal 的美國商品名）獲得 FDA 批準(zhǔn)上市，用于治療阿pian類藥物使用障礙（OUD）。
圖片來源網(wǎng)絡(luò)，侵刪
Brixadi 是目前美國一種同時提供每周和每月注射以及個性化劑量選擇的阿pian類藥物使用障礙治療方法，符合目前的每日用藥治療指南。它也是一種可以在口服丁丙諾fei試驗劑量后的第一天開始治療的長效產(chǎn)品。
此外，與美國市場上的其他產(chǎn)品相比，Brixadi 還具有針頭小、劑量大、注射部位多、室溫下穩(wěn)定等優(yōu)勢。
Brixadi 的處方信息如下：
資料來源：Brixadi FDA Label
Brixadi weekly：每毫升溶液中含有活性成分丁丙諾fei 50 mg，以及 10% 無水乙醇，大豆磷脂/二油酸甘油酯 50:50
Brixadi monthly：每毫升溶液中含有活性成分丁丙諾fei 356 mg，以及 30% 無水乙醇，大豆磷脂/二油酸甘油酯 40:60
通過本期的介紹，我們已經(jīng)基本了解到原位凝膠的制備機制與處方成分均較為簡單，且原位凝膠制劑具有給藥頻率低、藥物停留時間長、患者依從性高的優(yōu)點。
隨著未來藥物輔料的發(fā)展，安全性高、可及性好的注射型輔料將持續(xù)助力原位凝膠制劑的發(fā)展。
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產(chǎn)品信息
1. 產(chǎn)品名稱：二油酸甘油酯
2. 英文名稱：Diolein
3. CAS 號：25637-84-7
4. 分子式：C39H72O5
5. 純度：≥95%
6. 水分：0.10%
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01申領(lǐng)方法
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02活動時間
起：2024年10月9日
止：2024年11月8日
03活動詳情
1. 申請參與“艾贈送”活動，即表明認(rèn)可艾偉拓的活動細(xì)則；
2. 本次申領(lǐng)的產(chǎn)品：二乙酸甘油酯，限量50份，數(shù)量有限，先到先得；
3. 審核制，申領(lǐng)信息中相同地址/單位僅郵寄一份，以提交順序的申請人為準(zhǔn)，審核通過后有專員聯(lián)系發(fā)出；
4. 2024年11月8日后陸續(xù)安排寄出，順豐包郵；
5. 申領(lǐng)樣品不參與本公司艾基金活動；
6. 艾偉拓保留對活動的最終解釋權(quán)。