埃索美拉唑鈉及注射用埃索美拉唑鈉
胃食管反流性疾病(GERD)－糜爛性反流性食管炎的治療－已經(jīng)治愈的食管炎患者防止復(fù)發(fā)的長期維持治療－胃食管反流性疾病(GERD)的癥狀控制與適當(dāng)?shù)目咕煼?lián)合用藥根除幽門螺桿菌，并且－愈合與幽門螺桿菌感染相關(guān)的十二指腸潰瘍－防止與幽門螺桿菌相關(guān)的消化性潰瘍復(fù)發(fā)。
埃索美拉唑是奧美拉唑的S-旋光異構(gòu)體, 是全球首個異構(gòu)體質(zhì)子泵抑制劑(PPI), 通過特異性抑制胃壁細胞質(zhì)子泵減少胃酸分泌。經(jīng)大量臨床實驗和藥物研究證實: 其維持胃內(nèi)pH>4的時間更長, 抑酸效率更高, 療效優(yōu)于前兩代PPI，個體差異小。作為新一代PPI, 現(xiàn)已廣泛應(yīng)用于臨床治療諸多酸相關(guān)疾病。
質(zhì)子泵抑制劑（PPI）是治療消化性潰瘍、胃食管反流病等酸相關(guān)疾病的首選藥物。目前臨床上常用的PPI有奧美拉唑、蘭索拉唑、雷貝拉唑、泮托拉唑和埃索美拉唑5種。奧美拉唑作為種PPI藥物，其治療酸相關(guān)疾病的療效得到了一致認可。埃索美拉唑，商品名耐信（Nexium），是奧美拉唑的單一異構(gòu)體，即（S）-異構(gòu)體。由于具有代謝優(yōu)勢，埃索美拉唑較奧美拉唑具有更高的生物利用度和更一致的藥代動力學(xué)，使到達質(zhì)子泵的藥物增加，抑酸效果優(yōu)于其他PPI。
雖然口服埃索美拉唑能獲得良好臨床效果，但是在某些患者，如吞咽困難、嘔吐、急性上消化道出血及外科大手術(shù)恢復(fù)期患者，口服成為一種不可行的給藥途徑時，靜脈給藥途徑就成為必然的選擇。因此，注射用埃索美拉唑鈉適用于需要使用PPI卻無法口服給藥的患者。
現(xiàn)就埃索美拉唑的藥理學(xué)研究、藥代動力學(xué)、藥效動力學(xué)及臨床應(yīng)用作一綜述：
1、藥理學(xué)研究
埃索美拉唑是奧美拉唑的S-異構(gòu)體，通過特異性的耙向作用機制減少胃酸分泌，為壁細胞中質(zhì)子泵的特異性抑制劑。作用部位和機理：埃索美拉唑為一弱堿，在壁細胞泌酸微管的高酸環(huán)境中濃集并轉(zhuǎn)化為活性形式，從而抑制該部位的H+／k+-ATP（質(zhì)子泵），對基礎(chǔ)胃酸分泌和刺激的胃酸分泌均產(chǎn)生抑制。
2、藥代動力學(xué)：
吸收與分布單次靜脈途徑給予埃索美拉唑40 mg，最高血藥濃度（Cmax）隨靜脈滴注速度加快而升高。但是無論滴注速度快慢，血藥濃度—時間曲線下面積（AUC）總是相對恒定的（7.07 ~7.38 μmol/L），提示其生物利用度是一致的。 藥物間相互作用對于那些吸收過程受胃酸影響的藥物，在埃索美拉唑治療期間，由于胃酸下降，可增加或減少這些藥物的吸收。當(dāng)埃索美拉唑與經(jīng)CYP2C19代謝的藥物（如地西泮、西酞普蘭、丙米嗪、氯米帕明、苯妥英等）合用時，這些藥物的血漿濃度可能升高，需要適當(dāng)降低劑量。
3、藥效動力學(xué)
作用機制埃索美拉唑的作用機制與奧美拉唑相同，即在酸性條件下質(zhì)子化，埃索美拉唑轉(zhuǎn)變?yōu)榫哂幸种艸+/K+ -ATP酶活性的化合物次磺酰胺，迅速與H+/K+ -ATP酶上半胱氨酸的巰基結(jié)合形成二硫鍵，從而使酶失活，特異性抑制胃壁細胞內(nèi)的H+/K+ -ATP酶活性從而抑制胃酸分泌。抑酸能力現(xiàn)有研究表明，重復(fù)給藥時，靜脈給予埃索美拉唑與口服埃索美拉唑抑酸效果一致。另外，同一包裝埃索美拉唑鈉可同時用于靜脈注射和靜脈滴注。靜脈注射（3分鐘）和靜脈滴注（30分鐘）40 mg埃索美拉唑，連續(xù)10天，兩組胃酸抑制效果一致。在胃食管反流患者中，靜脈或口服埃索美拉唑40 mg/d或20 mg/d，共10天，雖然靜脈給藥組基礎(chǔ)胃酸分泌（BAO）和胃泌素刺激胃酸分泌（MAO）較口服組偏高，但是差異不具顯著性，說明持續(xù)治療10天時，靜脈是口服給藥可接受的替代途徑。
研究表明，注射用埃索美拉唑抑酸能力較其他注射用PPI更快、更有效。Dirk等給予健康志愿者40 mg埃索美拉唑或40 mg泮托拉唑單一劑量靜脈注射，然后連續(xù)監(jiān)測胃內(nèi)pH發(fā)現(xiàn)，兩組用藥后前6小時pH>4的持續(xù)時間分別為3.4和2.1小時，24小時對應(yīng)值分別為11.8和7.2小時。而Wilder等的研究表明，在同等劑量下，重復(fù)靜脈滴注埃索美拉唑較泮托拉唑抑制胃酸更快、更有效。近來研究也表明，在同等劑量下，靜脈應(yīng)用埃索美拉唑抑制基礎(chǔ)狀態(tài)和刺激狀態(tài)下胃酸分泌的作用較奧美拉唑更快、更完全。
4、臨床應(yīng)用
（1）胃食管反流病用于治療反流性食管炎和（或）具有嚴重反流癥狀的患者。靜脈應(yīng)用埃索美拉唑可使糜爛性食管炎的治愈率達到80%，當(dāng)胃食管反流病患者有吞咽困難、嘔吐、出血等并發(fā)癥時，靜脈給予埃索美拉唑能迅速有效地抑制胃酸分泌，長時間維持胃內(nèi)pH>4，從而達到良好的治療效果。
（2）上消化道出血對于非食管靜脈曲張性上消化道出血的處理，通常首先在胃鏡下止血， 止血成功后迅速應(yīng)用藥物提高胃內(nèi)pH至6以上，以促進血小板凝集和防止血栓溶解，預(yù)防再出血。目前公認能迅速提高胃內(nèi)pH>6以上，以奧美拉唑80 mg即刻靜注，繼以8 mg/h維持靜脈滴注的抑酸效果較為理想。埃索美拉唑的抑酸作用優(yōu)于奧美拉唑且持續(xù)時間更長，勿庸置疑，其用于治療急性上消化道出血將更為有效且方便。
（3）應(yīng)激性潰瘍 胃內(nèi)pH改變與胃黏膜病變密切相關(guān)，如能有效控制胃酸分泌和胃腔內(nèi)酸度，某種程度上就能控制并治愈胃黏膜在應(yīng)激狀態(tài)時的病理改變?，F(xiàn)有研究表明，靜脈注射奧美拉唑能快速提高胃內(nèi)pH，有效治療應(yīng)激性潰瘍。由于埃索美拉唑維持胃內(nèi)pH>4的時間更長，相信其用于治療應(yīng)激性潰瘍效果更為顯著。
總之，新一代注射用PPI埃索美拉唑鈉因具有獨特的藥代動力學(xué)特點，其抑酸能力較口服埃索美拉唑及其他注射用PPI更快、更有效。對于臨床需要使用PPI卻無法口服給藥的患者，如急性上消化道出血和應(yīng)激性潰瘍等，注射用埃索美拉唑可提供強效抑酸和全面的保護。
三、國內(nèi)外研制情況及上市情況
國外，注射用埃索美拉唑鈉于2007年 4月3日FDA批準AstraZeneca AB上市。
國內(nèi)，該品種于2009年3月批準阿斯利康制藥上市。
四、知識產(chǎn)權(quán)情況
經(jīng)檢索，埃索美拉唑在中國有一系列專利，根據(jù)其特性分為四部分：（1）化合物專利；（2）晶型專利；（3）制備方法專利；（4）組合物專利。
重點專利分析如下：
化合物專利，專利號：ZL 94190335.4，其將于2014年5月27日到期，該專利保護了埃索美拉唑的鈉鹽、鎂鹽、鋰鹽、鉀鹽、鈣鹽和銨鹽。
中國專利ZL99118539.0保護了埃索美拉唑的鈉鹽、鎂鹽、鋰鹽、鉀鹽、鈣鹽和銨鹽在治療胃腸疾病中的應(yīng)用，該專利為埃索美拉唑化合物專利ZL 94190335.4的分案申請。
五、市場前景分析
現(xiàn)在市場上可供選擇的PPI類藥物種類繁多，經(jīng)研究提示,埃索美拉唑(耐信®)在抑酸療效持續(xù)時間方面最具優(yōu)勢。該研究將埃索美拉唑與奧美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑和雷貝拉唑治療有癥狀GERD患者的療效進行比較,結(jié)果埃索美拉唑使患者胃中pH值>4的時間長達15.3小時,而使用雷貝拉唑的患者該時長為13.3小時(P=0.0004),使用奧美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑的患者該時長則分別為12.9小時、12.7小時和11.2小時(P值均≤0.0001)。在對健康志愿者進行的類似研究中,埃索美拉唑使參試者胃中pH值>4的時間也是最長的,可達14小時。埃索美拉唑的療效已被大量臨床研究證實,相信日后會有更多GERD患者從其治療中獲益。