糖代謝異常是新生兒期常見(jiàn)疾病，持續(xù)一段時(shí)間的嚴(yán)重低血糖可造成不同程度的腦損傷。特別是早產(chǎn)兒、病理性黃疸、新生兒窒息、感染、喂養(yǎng)困難、母親妊娠期糖尿病的患兒，更易發(fā)生新生兒低血糖。葡萄糖是新生兒腦細(xì)胞的基本能源物質(zhì)，持續(xù)的低血糖會(huì)造成腦細(xì)胞的永久性損傷，甚至影響兒童的智力發(fā)育，因此血糖監(jiān)測(cè)成為了新生兒常規(guī)檢測(cè)項(xiàng)目之一。
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新生兒低血糖有多「低」
健康足月新生兒的血糖水平在出生后的前兩小時(shí)下降，無(wú)癥狀、短暫和輕度的低血糖是正常的。
當(dāng)新生兒血糖水平低于2.2mmol/L即可診斷為低血糖癥，無(wú)論其胎齡和出生體重如何。低于2.6mmol/L為臨床需要處理的界限。
對(duì)于其他年齡段的兒童，低血糖的定義為血糖水平低于2.8mmol/L。若在不同時(shí)間段內(nèi)連續(xù)兩次出現(xiàn)上述血糖水平，則可以明確診斷為低血糖。
臨床表現(xiàn)有哪些？
大部分新生兒在低血糖時(shí)沒(méi)有明顯癥狀，部分新生兒可能會(huì)出現(xiàn)呼吸急促、呼吸困難、嗜睡、反應(yīng)低下、多汗、皮膚蒼白或青紫、睡中易驚厥等現(xiàn)象，可根據(jù)癥狀判斷孩子是否存在低血糖問(wèn)題。
如果新生兒出現(xiàn)低血糖現(xiàn)象沒(méi)有及時(shí)正確的處理，有可能會(huì)引發(fā)神經(jīng)后遺癥，導(dǎo)致大腦受到損傷，出現(xiàn)智力低下甚至腦性癱瘓等嚴(yán)重疾病。
如何監(jiān)測(cè)新生兒低血糖
新生兒血液樣本中各種內(nèi)源性物質(zhì)濃度、細(xì)胞壓積等不同于成年人，如新生兒血液樣本中的紅細(xì)胞壓積（55-65%）通常要高于成年人，在紅細(xì)胞增多癥的患兒中紅細(xì)胞壓積更高，也易存在生理性或病理性的高膽紅素血癥[1-3] 。
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生化分析儀檢測(cè)法
實(shí)驗(yàn)室常用的生化分析儀檢測(cè)法在糖代謝異常的臨床診治過(guò)程中得到廣泛應(yīng)用。該方法以酶學(xué)反應(yīng)為基礎(chǔ)，通過(guò)分析在一定波長(zhǎng)下不同血樣標(biāo)本吸光度的變化得到不同血糖數(shù)值。可獲得準(zhǔn)確、敏感的結(jié)果，但成本昂貴，需要時(shí)間較長(zhǎng)，且結(jié)果的準(zhǔn)確性依賴(lài)于血液樣本的質(zhì)量，而新生兒靜脈或動(dòng)脈采血需要經(jīng)過(guò)專(zhuān)科培訓(xùn)后的專(zhuān)業(yè)人員才能完成，對(duì)于需多次檢測(cè)血糖的患兒，反復(fù)穿刺會(huì)增加患兒痛苦[4]。
快速血糖儀檢測(cè)法
便攜式血糖儀提供了一種快速、經(jīng)濟(jì)且高效的血糖篩查方法，目前常用的快速血糖儀主要為葡萄糖氧化酶(GOD)血糖儀和葡萄糖脫氫酶(GDH)血糖儀，其原理為通過(guò)酶與葡萄糖反應(yīng)產(chǎn)生的電流信號(hào)間接反應(yīng)血糖值。大量臨床實(shí)踐數(shù)據(jù)表明，快速血糖儀檢測(cè)血糖值與生化分析儀檢測(cè)血糖值一致性較好。此外，與生化分析儀相比其具有便捷、操作簡(jiǎn)單、采血量少、血糖值讀數(shù)快、痛感低等優(yōu)點(diǎn)，備受醫(yī)務(wù)人員、患兒及其家屬喜愛(ài)[4]。
但由于便攜式血糖儀設(shè)備大多是為監(jiān)測(cè)成人糖尿病患者的高糖濃度而設(shè)計(jì)的，同時(shí)新生兒因其特殊的生理狀態(tài)，儀器檢測(cè)準(zhǔn)確性易受到干擾，如高膽紅素濃度和高紅細(xì)胞壓積[5]。因此，只有擁有較強(qiáng)的抗干擾性，寬泛的紅細(xì)胞壓積范圍才適用于新生兒低血糖的篩查與評(píng)估。
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連續(xù)動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測(cè)法
除上述兩種血糖檢測(cè)方法以外，還有一種常見(jiàn)方式——動(dòng)態(tài)血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)(continuous glucose monitoring system, CGMS)，其在兒童和成人糖尿病的應(yīng)用已較為成熟，但目前在新生兒血糖監(jiān)測(cè)中應(yīng)用相對(duì)較少。
近期硅基仿生宣布其持續(xù)葡萄糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)（CGM）硅基動(dòng)感獲得國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)，可適用于3-17周歲兒童及青少年適應(yīng)癥的動(dòng)態(tài)血糖儀，對(duì)于該年齡段的兒童來(lái)說(shuō)，顯著提升了血糖管理的精確度和便捷性，讓I型糖寶們?cè)谙硎芸萍紟?lái)的便利的同時(shí)，也極大地增強(qiáng)了他們的成長(zhǎng)幸福感。
其原理為：由葡萄糖感應(yīng)器(半透膜、葡萄糖氧化酶及微電極)、電纜、血糖記錄儀、信息提取器和血糖分析軟件5部分構(gòu)成。以一種微創(chuàng)或無(wú)創(chuàng)的方式，通過(guò)葡萄糖感應(yīng)器連續(xù)監(jiān)測(cè)皮下組織間液葡萄糖濃度的技術(shù)，提供連續(xù)、全面、可靠的全天血糖信息，了解血糖波動(dòng)的趨勢(shì)和特點(diǎn)。
根據(jù)相關(guān)研究表明，CGMS應(yīng)用于新生兒血糖監(jiān)測(cè)環(huán)節(jié)當(dāng)中，其監(jiān)測(cè)的組織液葡萄糖值與血糖值具有較高的一致性。但此監(jiān)測(cè)方法只能夠應(yīng)用于葡萄糖濃度范圍2.2～22.2mmol/L范圍內(nèi)，同時(shí)機(jī)器需要相應(yīng)暖機(jī)時(shí)間等[4]。
對(duì)于妊娠期糖尿病患者來(lái)說(shuō)，相較自我血糖監(jiān)測(cè)，CGMS可以發(fā)現(xiàn)更多的低血糖，有助于降低母體高血糖暴露，改善新生兒結(jié)局。
光學(xué)相干層析技術(shù)
是一種基于弱相干原理的非接觸、無(wú)損傷成像技術(shù)，通過(guò)測(cè)量皮膚組織內(nèi)部因葡萄糖值不同所引起的光衰減系數(shù)變化，計(jì)算葡萄糖濃度。因其無(wú)創(chuàng)、無(wú)害、可長(zhǎng)期連續(xù)監(jiān)測(cè)等優(yōu)點(diǎn)，具有很大的研究和實(shí)用價(jià)值。研究表明，人體血糖在快速變化時(shí)，皮膚組織中的血糖變化滯后于末梢血或靜脈血中的血糖變化，即二者血糖濃度達(dá)到相對(duì)平衡亦存在一段生理延遲時(shí)間。這種生理延遲所造成的檢測(cè)結(jié)果不準(zhǔn)確對(duì)于高血糖癥或低血糖癥患者很危險(xiǎn)，且由于不同個(gè)體間差異較大，基于實(shí)驗(yàn)樣本的算法模型不能完全適用于所有個(gè)體，需要后續(xù)的算法進(jìn)行校正。
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結(jié)語(yǔ)：臨床上通過(guò)對(duì)低血糖新生兒進(jìn)行血糖篩查和血糖監(jiān)測(cè)，可實(shí)時(shí)有效地評(píng)估血糖狀況，及時(shí)安排治療。綜合來(lái)看，上述幾種血糖監(jiān)測(cè)方法，目前快速血糖儀檢測(cè)法仍是新生兒血糖監(jiān)測(cè)較為常用的方法。
文獻(xiàn)參考
[1] Morton SU, Brodsky D. Fetal Physiology and the Transition to Extrauterine Life. Clin Perinatol. 2016 Sep;43(3):395-407.
[2] Upadhyay A, Aggarwal R, Deorari AK, Paul VK. Polycythemia in the newborn. Indian J Pediatr. 2002 Jan;69(1):79-82.
[3] Dietzen DJ, Nenninger DA, Simmons DA, Pardo S, Pandya M, Fullam J. Analytic characteristics of three Bayer contour blood glucose monitoring systems in neonates. J Diabetes Sci Technol. 2015 Mar;9(2):257-61.
[4] 劉寧, 程國(guó)強(qiáng). 新生兒血糖監(jiān)測(cè)方法 [J] . 中華新生兒科雜志,2017,32 (2): 158-160. DOI: 10.3760/cma.j.issn.2096-2932.2017.02.020
[5] Edwards T, Harding JE. Clinical Aspects of Neonatal Hypoglycemia: A Mini Review. Front Pediatr. 2021 Jan 8;8:562251.