近期,據(jù)外媒報(bào)道公主郵輪旗下的珊瑚公主號爆發(fā)了高度傳染性的諾如病毒,導(dǎo)致 55 名乘客和 15 名船員患病。在國內(nèi),北京、河南、浙江、廣東等多個地區(qū)的疾控部門近日也紛紛發(fā)出提醒,諾如病毒引發(fā)的急性感染性腹瀉已進(jìn)入高發(fā)期。這種“冬季嘔吐病”是秋冬季節(jié)的常見公共衛(wèi)生問題,尤其是在學(xué)校等人群密集場所,容易引發(fā)聚集性疫情。為加強(qiáng)防控,國家疾病預(yù)防控制局發(fā)布了《關(guān)于印發(fā)學(xué)校等重點(diǎn)場所諾如病毒感染防控消毒技術(shù)指南的通知》,為校園等重點(diǎn)場所提供科學(xué)的防控和消毒技術(shù)指導(dǎo)。
什么是諾如病毒?
諾如病毒(Norovirus, NV),又稱諾瓦克病毒(Norwalk Virus, NV),是人類杯狀病毒科(Caliciviridae)中諾如病毒屬的重要成員。1968年,美國諾瓦克市的一次急性腹瀉爆發(fā)事件中首次分離出諾如病毒。此后,科學(xué)家在全球范圍內(nèi)發(fā)現(xiàn)了多種與其相似但抗原性略有差異的病毒顆粒,并以發(fā)現(xiàn)地點(diǎn)命名,如夏威夷病毒(Hawaii Virus, HV)、雪山病毒(Snow Mountain Virus, SMV)等。2002年,第八屆國際病毒命名委員會正式將其命名為“諾如病毒”。
Fig 1.諾如病毒結(jié)構(gòu)
諾如病毒的結(jié)構(gòu)特性
諾如病毒顆粒直徑約為26-35nm,無包膜,表面粗糙,呈球形并具有二十面體對稱結(jié)構(gòu)。其基因組為單股正鏈RNA,全長約7.7千堿基,編碼3個開放閱讀框(ORFs)。根據(jù)其主要衣殼蛋白VP1的序列差異,諾如病毒被分為10個基因組組(GI至GX),進(jìn)一步細(xì)分為49個基因型。其中,GII組病毒是全球引發(fā)諾如病毒感染的主要病原體,尤其是GII.4型毒株,其在過去20年中多次引發(fā)全球性疫情。
Fig 2.GII.4 Sydney為主導(dǎo)基因型,表現(xiàn)出顯著的季節(jié)性高峰
核心致病蛋白
諾如病毒的致病機(jī)制離不開其關(guān)鍵結(jié)構(gòu)和非結(jié)構(gòu)蛋白。這些蛋白不僅是研究病毒侵染機(jī)制的核心,還為疫苗與抗病毒藥物研發(fā)提供了重要靶點(diǎn)。
VP1:主要衣殼蛋白
構(gòu)成諾如病毒的衣殼,其P區(qū)負(fù)責(zé)與宿主細(xì)胞的結(jié)合。
疫苗研發(fā)靶點(diǎn)。
VP2:輔助衣殼蛋白
負(fù)責(zé)病毒顆粒的穩(wěn)定和基因組包裝。
病毒組裝研究的重要目標(biāo)。
NS7:RNA依賴性RNA聚合酶(RdRp)
病毒RNA復(fù)制的關(guān)鍵酶。
抗病毒藥物開發(fā)的重要靶標(biāo)。
NS3:解旋酶
解旋RNA鏈,為病毒基因復(fù)制提供模板支持。
研究病毒增殖機(jī)制的重要靶點(diǎn)。
諾如病毒疫苗與治療研發(fā)的現(xiàn)狀
作為急性病毒性胃腸炎的主要病因,諾如病毒在全球范圍內(nèi)每年導(dǎo)致數(shù)百萬例感染。然而,其廣泛的基因多樣性和結(jié)構(gòu)復(fù)雜性為疫苗開發(fā)和藥物研發(fā)帶來了極大的挑戰(zhàn)。
■基因多樣性與疫苗研發(fā)難點(diǎn)
諾如病毒的廣泛基因變異和抗原漂移要求疫苗具備廣譜保護(hù)能力,而現(xiàn)有技術(shù)在覆蓋多基因型毒株方面仍有不足,難以完全覆蓋所有重要毒株。這一局限性顯著限制了疫苗在全球范圍內(nèi)控制諾如病毒感染的潛力。
■技術(shù)平臺突破
當(dāng)前國內(nèi)外疫苗研發(fā)主要集中于病毒樣顆粒(VLP)疫苗、mRNA疫苗和腺病毒載體疫苗。特別是HIL-214疫苗(針對GI.1和GII.4毒株)在兒童和成人中的臨床試驗(yàn)顯示出良好的免疫原性。
公司/機(jī)構(gòu)名稱
主要疫苗項(xiàng)目/技術(shù)
關(guān)鍵進(jìn)展
武田制藥公司 (Takeda)
HIL-214(原稱TAK-214)病毒樣顆粒(VLP)疫苗
完成2b期臨床試驗(yàn),證明其對中重度急性胃腸炎的預(yù)防效果
Moderna
mRNA-1403(三價)和mRNA-1405(五價)mRNA疫苗
mRNA-1403進(jìn)入3期臨床試驗(yàn),全球招募約25,000名受試者,評估其有效性、安全性和免疫原性
遠(yuǎn)大賽威信生命科學(xué)
六價重組諾如病毒疫苗(漢遜酵母)
國內(nèi)六價疫苗,獲國家藥監(jiān)局(NMPA)批準(zhǔn)臨床試驗(yàn)
康華生物
六價諾如病毒疫苗
與HilleVax合作,研發(fā)國際市場的多價諾如病毒疫苗
中國生物
雙價諾如病毒疫苗
2019年獲臨床研究許可,國內(nèi)疫苗研發(fā)的早期探索者
智飛生物
四價重組諾如病毒疫苗(畢赤酵母)
進(jìn)入二期臨床試驗(yàn),專注于多價策略開發(fā)
中國科學(xué)院上海巴斯德研究所
多價諾如病毒疫苗
完成臨床前研發(fā),與智飛生物合作推進(jìn)臨床試驗(yàn)申請
*信息來源見各司官網(wǎng)披露
■抗病毒藥物研發(fā)
針對NS7聚合酶和NS3解旋酶的小分子抑制劑正在開發(fā)中,這些靶向療法有望成為未來治療諾如病毒感染的重要手段。
AntibodySystem 的產(chǎn)品優(yōu)勢
在諾如病毒研究和藥物開發(fā)中,抗體工具發(fā)揮著不可替代的作用。AntibodySystem專注于提供高質(zhì)量的蛋白、抗體等科研試劑,助力科研人員突破技術(shù)瓶頸,加速諾如病毒機(jī)制研究和產(chǎn)品開發(fā)。
■高特異性與靈敏度
針對諾如病毒關(guān)鍵蛋白(如VP1-P區(qū))開發(fā)的抗體,確保實(shí)驗(yàn)的精準(zhǔn)性和可靠性。
■多平臺兼容性
產(chǎn)品適用于Western Blot(WB)、酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)(ELISA)、體內(nèi)外功能性實(shí)驗(yàn)(Neutralization)、抗體親和力實(shí)驗(yàn)(SPR)等多種實(shí)驗(yàn)平臺,滿足不同研究需求。
■創(chuàng)新技術(shù)支持
通過自主研發(fā)的高通量抗體篩選平臺,提供多元化解決方案,推動科研成果快速轉(zhuǎn)化。
共筑健康未來
面對諾如病毒的復(fù)雜性與全球性威脅,AntibodySystem始終致力于為科研人員提供高效、精準(zhǔn)的工具。我們的抗體和科研試劑已經(jīng)成為探索病毒分子機(jī)制、開發(fā)疫苗和診斷工具的可靠選擇。
熱門產(chǎn)品清單:
Catalog No
Product Name
Applications
EVV25601
Recombinant Norovirus GII VP1/ORF2 Protein, C-His
ELISA, Immunogen, SDS-PAGE, WB, Bioactivity testing in progress
RVV25604
Anti-Norovirus/Norwalk virus Capsid protein/VP1 Nanobody (Nano-85)
ELISA
RVV25605
Anti-Norovirus/Norwalk virus Capsid protein VP1/p59 Antibody (5I2)
ELISA, SPR
RVV25606
Anti-Norovirus/Norwalk virus Capsid protein VP1/p59 Antibody (Nano-7)
ELISA
RVV25607
Anti-Norovirus/Norwalk virus Major capsid protein/VP1 Antibody (A1431)
ELISA, Neutralization
RVV33401
Anti-Mouse Norovirus Capsid protein Antibody (A6.2)
ELISA, Neutralization
RVV25601
Anti-Norovirus/Norwalk virus Capsid protein Antibody (5B18)
ELISA, WB
RVV25602
Anti-Norovirus/Norwalk virus Capsid protein/VP1 Antibody (Nano-4)
ELISA
RVV25603
Anti-Norovirus/Norwalk virus Capsid protein/VP1 Antibody (Nano-25)
ELISA
RVV25608
Anti-Norovirus/Norwalk virus Major capsid protein/VP1 Antibody (A1227)
ELISA, Neutralization
參考文獻(xiàn):
[1]Carlson, Katherine B et al. “A narrative review of norovirus epidemiology, biology, and challenges to vaccine development.” NPJ vaccines vol. 9,1 94. 29 May. 2024, doi:10.1038/s41541-024-00884-2