藥審中心于2024年6月14日發(fā)布《已上市疫苗藥學(xué)變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則》，本指導(dǎo)原則系在《已上市生物制品藥學(xué)變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》基礎(chǔ)上針對(duì)疫苗特殊性圍繞疫苗變更的特點(diǎn)而起草。
指導(dǎo)原則從5個(gè)方面介紹了疫苗上市后藥學(xué)變更的一般考量，包括：
1. 關(guān)聯(lián)變更
2. 佐劑
3. 質(zhì)量特性研究
4. 橋接研究
5. 關(guān)于季節(jié)性流感疫苗的相關(guān)考慮
指導(dǎo)原則也介紹了變更的分類，同時(shí)說明了因?yàn)橐呙缢帉W(xué)變更復(fù)雜多樣，指導(dǎo)原則無法逐一列舉，鼓勵(lì)申請(qǐng)人通過溝通交流途徑，與監(jiān)管部門及技術(shù)單位進(jìn)行溝通。
指導(dǎo)原則詳細(xì)列舉了疫苗藥學(xué)變更尤其是生產(chǎn)工藝變更事項(xiàng)，界定了具體變更事項(xiàng)的類別、需滿足的前提條件和基本的技術(shù)要求。變更類別的劃分基于變更可能對(duì)疫苗質(zhì)量屬性、安全性或免疫原性（保護(hù)效果）產(chǎn)生潛在影響的程度和風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)，并與國(guó)際的有關(guān)指導(dǎo)原則相協(xié)調(diào)。若相應(yīng)變更未滿足所有前提條件，該變更應(yīng)屬于更高的類別，直至符合全部前提條件（例如未滿足中等變更的所有前提條件，該變更應(yīng)屬于重大變更）。無論何種變更分類及申報(bào)途徑，對(duì)于對(duì)應(yīng)的變更事項(xiàng)，均應(yīng)參照本指導(dǎo)原則進(jìn)行全面的可比性研究，并納入質(zhì)量管理體系變更控制系統(tǒng)中。
指導(dǎo)原則中直接涉及藥品注冊(cè)批準(zhǔn)證明文件及其附件載明事項(xiàng)或者內(nèi)容的微小變更，應(yīng)按照備案進(jìn)行管理（如注冊(cè)標(biāo)準(zhǔn)中的微小變更應(yīng)按照備案管理）。
為了便于申報(bào)，指導(dǎo)原則對(duì)各項(xiàng)常見疫苗藥學(xué)變更事項(xiàng)標(biāo)注了其所涉及的通用技術(shù)文件（CTD）章節(jié)，以與CTD申報(bào)相銜接。
指導(dǎo)原則從以下九個(gè)方面分別列舉介紹疫苗變更的類別及技術(shù)要求：
1. 生產(chǎn)用種子批及細(xì)胞庫(kù)
2. 培養(yǎng)基和生產(chǎn)用原材料
3. 細(xì)菌培養(yǎng)物的制備
4. 病毒培養(yǎng)物的制備
5. 基因工程細(xì)胞培養(yǎng)物的制備
6. 抗原純化、修飾和加工
7. 其他變更（原液）
8. 成品生產(chǎn)工藝
9. 其他變更（成品）
疫苗藥學(xué)變更復(fù)雜多樣，指導(dǎo)原則細(xì)化了已上市疫苗藥學(xué)變更尤其時(shí)生產(chǎn)工藝變更的事項(xiàng)，不再簡(jiǎn)單重復(fù)共性問題，如《已上市生物制品藥學(xué)變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》已包含的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)變更等。對(duì)于本指導(dǎo)原則范圍內(nèi)的變更，以本原則為準(zhǔn)；對(duì)于本指導(dǎo)原則范圍之外的其他藥學(xué)變更，可參考《已上市生物制品藥學(xué)變更研究技術(shù)指導(dǎo)原則（試行）》。
