本周為大家?guī)淼奈墨I(xiàn)為發(fā)表于J Immunother Cancer. (IF: 4.0)的” Infliximab inhibits TNF-α-dependent activation of the NLRP3/IL-1β pathway in acne inversa”。本文使用了LabEx提供的Luminex檢測(cè)服務(wù)。
痤瘡逆行（AI），也稱為化膿性汗腺炎，是一種慢性炎癥性皮膚病，主要表現(xiàn)為疼痛性結(jié)節(jié)、膿腫和竇道，常見于含有頂泌汗腺的區(qū)域。AI的發(fā)病機(jī)制是多因素的，目前尚不完全了解。研究表明，各種促炎介質(zhì)和趨化因子在AI的炎癥階段中起作用，特別是腫瘤壞死因子α（TNF-α），它在AI患者的皮損和血液中高度表達(dá)，并影響多種細(xì)胞類型。
FDA批準(zhǔn)的唯一用于AI患者的生物藥物是TNF-α抗體阿達(dá)木單抗（ADA），但并非所有患者對(duì)其都有良好反應(yīng)。另一種TNF-α抑制劑英夫利昔單抗（IFX）在治療AI方面顯示出類似或更好的療效。相比ADA，IFX在減少疾病嚴(yán)重程度、改善生活質(zhì)量和正常化實(shí)驗(yàn)室參數(shù)方面表現(xiàn)更佳。IFX在AI治療中是另一種有效選擇，然而，針對(duì)IFX阻斷TNF-α后的抗炎效果缺乏數(shù)據(jù)，因此需要進(jìn)行機(jī)制研究。
本研究旨在調(diào)查應(yīng)用IFX治療AI時(shí)TNF-α依賴的炎癥分子和通路的變化，設(shè)計(jì)包括檢測(cè)AI患者和小鼠AI模型皮損中的通路富集情況，以及IFX治療在體外人類AI皮膚切片和角質(zhì)形成細(xì)胞以及小鼠AI模型中的效果和分子特征。
LabEx提供的Luminex檢測(cè)服務(wù)：
樣本處理后，活檢樣本固定在4%甲醛中或用最佳切片溫度化合物（OCT）包埋，培養(yǎng)基則被收集、冷凍并儲(chǔ)存在-80°C，以便進(jìn)一步研究。培養(yǎng)上清液利用LabEx（中國上海）的Luminex多因子檢測(cè)技術(shù)和ELISA檢測(cè)進(jìn)行了分析。
AI組織切片用IFX或PBS培養(yǎng)24小時(shí)后，收集培養(yǎng)上清液以量化細(xì)胞因子（圖a）。熱圖展示了通過Luminex多因子檢測(cè)技術(shù)對(duì)IFX或PBS處理的AI組織切片的培養(yǎng)上清液中的27種細(xì)胞因子的全面分析（圖b）。值得注意的是，ELISA檢測(cè)的TNF-α和IL-1β結(jié)果與Luminex分析中IFX治療后的趨勢(shì)一致（圖c和d）。此外，通過分析GSE154773數(shù)據(jù)，我們證實(shí)了TNF和IL1B表達(dá)之間的正相關(guān)性（R = 0.7, P < 0.05）（圖e）。在AI患者（圖f-h）和小鼠AI模型（圖i-k）的病變皮膚和血清中檢測(cè)到升高的IL-1β mRNA和蛋白水平。
重要發(fā)現(xiàn)：
AI患者和小鼠AI模型的皮損中都富集了TNF-α和NLRP3炎癥小體相關(guān)通路。經(jīng)過IFX治療后，NLRP3炎癥小體相關(guān)通路在離體AI皮膚切片和小鼠AI模型中被有效阻斷，IL-1β水平恢復(fù)正常。在機(jī)制上，IFX通過抑制NF-κB信號(hào)通路來降低角質(zhì)形成細(xì)胞中NLRP3和IL-1β的表達(dá)。IFX治療緩解了小鼠AI模型的皮損，并通過抑制NF-κB信號(hào)通路下調(diào)了NLRP3和IL-1β的表達(dá)水平，這有助于理解IFX治療的機(jī)制。
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Infliximab inhibits TNF-α-dependent activation of the NLRP3/IL-1β pathway in acne inversa
2024-06-28
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基因水平：PCR Array、RT-PCR、PCR、單細(xì)胞測(cè)序
蛋白水平：MSD、Luminex、CBA、Elispot、Antibody Array、ELISA、Sengenics
細(xì)胞水平：細(xì)胞染色、細(xì)胞分選、細(xì)胞培養(yǎng)、細(xì)胞功能
組織水平：空間多組學(xué)、多重?zé)晒饷庖呓M化、免疫組化、免疫熒光
數(shù)據(jù)分析：流式數(shù)據(jù)分析、組化數(shù)據(jù)分析、多因子數(shù)據(jù)分析
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