本周為大家?guī)淼奈墨I為發(fā)表于J Immunother Cancer. (IF: 10.3)的” HDL-cholesterol confers sensitivity of immunotherapy in nasopharyngeal carcinoma via remodeling tumor-associated macrophages towards the M1 phenotype”。本文使用了LabEx提供的Luminex檢測服務。
盡管免疫檢查點抑制劑（ICIs）為包括鼻咽癌（NPC）在內(nèi)的多種實體瘤開創(chuàng)了一個全新的治療時代，但只有約 20% 的鼻咽癌患者能從單藥免疫療法中獲益，而且抗腫瘤反應并不持久。盡管如此，人們?nèi)栽趯ふ夷軌蝾A測ICIs 對鼻咽癌療效的可靠生物標志物。鼻咽癌患者原有的高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平較高，或接受免疫治療后 HDL-C 水平升高，都會使M2樣巨噬細胞重置為M1表型，從而增強免疫治療反應。
LabEx提供的Luminex檢測服務：
為了確定L-4F即使在免疫成分存在的情況下也能調(diào)節(jié)促炎和抗炎細胞因子的產(chǎn)生，研究者還從接受L-4F或SC-4F處理的免疫功能正常的C57BL/6小鼠體內(nèi)收集了PBMCs，并對細胞因子進行了檢測。細胞因子檢測結(jié)果顯示，L-4F 處理后，M1 相關細胞因子顯著升高，M2 相關細胞因子明顯降低，這與 SCID 小鼠中觀察到的結(jié)果一致。
L-4F 通過激活 p38 和 NF-κB 通路誘導 M1 樣巨噬細胞極化。(A) 經(jīng) L-4F 或 SC-4F 處理的小鼠 BMDMs 暴露于 LLC 細胞 CM 和 C57BL/6 小鼠 PBMCs 24 小時后的 Bio-Plex Pro 小鼠趨化因子檢測結(jié)果。
重要發(fā)現(xiàn)：
免疫療法后，脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、甘油三酯、載脂蛋白A-1（載脂蛋白A1）和載脂蛋白B都發(fā)生了顯著變化?；€高密度脂蛋白膽固醇或載脂蛋白A1較高或免疫治療后高密度脂蛋白膽固醇或載脂蛋白A1升高的患者無進展生存期較長，這一結(jié)果在驗證隊列中得到了驗證（P<0.05）。多變量分析顯示，基線高密度脂蛋白膽固醇和免疫治療后高密度脂蛋白膽固醇升高是預測較好無進展生存期的獨立因素（P<0.05）。此外，我們還發(fā)現(xiàn)載脂蛋白A1模擬物L-4F能抑制鼻咽癌異種移植的腫瘤生長。這種效應與 L-4F 能夠通過激活絲裂原活化蛋白激酶 (MAPK) p38 和核因子-κB (NF-κB) p65 將 M2 樣巨噬細胞極化為 M1 樣表型，從而減輕腫瘤微環(huán)境中的免疫抑制有關。重要的是，在血漿高密度脂蛋白膽固醇水平較高的鼻咽癌患者中，M2樣巨噬細胞的數(shù)量明顯減少，而在高密度脂蛋白膽固醇水平較高的患者中，M1樣巨噬細胞和活化的CD8+T細胞明顯增加。
相關文章
HDL-cholesterol confers sensitivity of immunotherapy in nasopharyngeal carcinoma via remodeling tumor-associated macrophages towards the M1 phenotype
2024-06-26
詳見LabEx網(wǎng)站( www.u-labex.com)或來電咨詢！
基因水平：PCR Array、RT-PCR、PCR、單細胞測序
蛋白水平：MSD、Luminex、CBA、Elispot、Antibody Array、ELISA、Sengenics
細胞水平：細胞染色、細胞分選、細胞培養(yǎng)、細胞功能
組織水平：空間多組學、多重熒光免疫組化、免疫組化、免疫熒光
數(shù)據(jù)分析：流式數(shù)據(jù)分析、組化數(shù)據(jù)分析、多因子數(shù)據(jù)分析
聯(lián)系電話：4001619919
聯(lián)系郵箱：labex-mkt@u-labex.com
公眾平臺：多因子及組學服務專家
