| 體內(nèi)研究 |
與載體治療相比,Trofinetide(NNZ-2566)在PBBI后3天抑制穿透性彈道樣腦損傷(PBBI)誘導(dǎo)的炎性細(xì)胞浸潤。 Trofinetide治療顯著降低PBBI后12小時(shí)受損半球IL-6(79％),E-選擇素(81％),IL-1β(76％)和TNF-α(72％)mRNA水平的升高,最大抑制發(fā)生在12小時(shí)和24小時(shí)之間。 Trofinetide處理在任何時(shí)間點(diǎn)都不影響PBBI誘導(dǎo)的IL-6表達(dá)的上調(diào),但確實(shí)在損傷誘導(dǎo)的IL-1β,INF-γ和TNF-α表達(dá)的上調(diào)中產(chǎn)生顯著降低。 Trofinetide治療在PBBI后長達(dá)7天抑制受損腦半球中的IL-1β表達(dá)[1]。高劑量的Trofinetide(NNZ-2566)(10和100 mg/kg推注,然后連續(xù)輸注)減弱了永久性大腦中動脈閉塞(pMCAo)后2小時(shí)內(nèi)發(fā)生的非驚厥性癲癇發(fā)作(NCS)。與載體治療的動物相比,所有劑量的Trofinetide都能完全抑制NCS的延遲發(fā)生[2]。
| 動物實(shí)驗(yàn) |
評估三組八只大鼠：載體/假手術(shù)，載體/穿透性彈道樣腦損傷（PBBI），Trofinetide（NNZ-2566）/ PBBI。在PBBI手術(shù)后30分鐘，向每只動物靜脈內(nèi)（IV）靜脈內(nèi)注射10mg / kg Trofinetide或1mL / kg鹽水（載體），然后立即以3mg的速率連續(xù)IV輸注Trofinetide。 / kg / h或等量的載體持續(xù)不同的持續(xù)時(shí)間（1小時(shí)，4小時(shí)或12小時(shí)）。隨后對大鼠實(shí)施安樂死，收集腦組織，在開始治療后1小時(shí)，4小時(shí)，12小時(shí)，24小時(shí)，3天和7天進(jìn)行處理[1]。