什么是抗體偶聯(lián)藥物(ADC)?
提起ADC,總是繞不開抗體藥,對(duì)于抗體藥可能大家已經(jīng)不陌生,是一種由抗體物質(zhì)組成的藥物,其靶向性強(qiáng),相較于傳統(tǒng)化藥具有更小的副作用,而ADC簡(jiǎn)單點(diǎn)來(lái)說就是在抗體的基礎(chǔ)上,再偶聯(lián)上有細(xì)胞毒性的小分子藥物,從而使得這種藥物在精準(zhǔn)靶向腫瘤細(xì)胞的同時(shí)還具有更大的細(xì)胞殺傷性,使得療效更強(qiáng)。
圖1 ADC的三種組成部分—單克隆抗體、細(xì)胞毒性藥物和連接子
抗體偶聯(lián)藥物(ADC)的作用機(jī)制
ADC就像一枚精確制導(dǎo)的導(dǎo)彈,先找到需要摧毀的位點(diǎn),最后發(fā)射導(dǎo)彈炸毀。ADC中的單克隆抗體負(fù)責(zé)尋找對(duì)應(yīng)腫瘤細(xì)胞上的抗原靶點(diǎn),并與之特異性結(jié)合,形成ADC-抗原復(fù)合物,隨后被細(xì)胞內(nèi)吞,細(xì)胞中的溶酶體會(huì)對(duì)這個(gè)復(fù)合物進(jìn)行降解,隨后連接在抗體上的小分子細(xì)胞毒性藥物會(huì)被釋放到細(xì)胞內(nèi),從而殺死腫瘤細(xì)胞。
圖2 ADC作用機(jī)制圖解
抗體偶聯(lián)藥物(ADC)的前世今生
早在 1910年,Paul Ehrlich 就提出了“magic bullets”的概念,假設(shè)某些化合物可以直接與細(xì)胞中的某些預(yù)期靶點(diǎn)接觸來(lái)治療疾病,1957年Mathé首次將甲氨蝶呤偶聯(lián)到抗白血病1210抗原免疫球蛋白上用于白血病的治療,拉開了ADC的研究序幕,而一直到1975年,雜交瘤技術(shù)的開發(fā),才使得單抗藥領(lǐng)域得到極大發(fā)展,隨后的幾十年里,各種各樣的單抗藥如雨后春筍般出現(xiàn),對(duì)傳統(tǒng)的癌癥治療手段提出挑戰(zhàn),但在殺死癌細(xì)胞的效果上,依舊遜色于傳統(tǒng)化療,于是便有了抗體偶聯(lián)藥物的誕生,希望能在較小副作用的基礎(chǔ)上達(dá)到更好的抗癌效果。
圖3 ADC藥物發(fā)展史
ADC藥物研發(fā)的重心圍繞著特異性,療效,毒性三大塊展開,既要特異靶向腫瘤,又要保證在這個(gè)過程中ADC藥物不會(huì)被其他因素?fù)p壞,還要保證殺傷的范圍僅限于腫瘤,而不誤傷其他健康細(xì)胞。目前最新一代的ADC藥物在特異性上已經(jīng)有了較好的表現(xiàn),未來(lái)的發(fā)展中,連接子以及毒性化學(xué)小分子將成為開發(fā)關(guān)注點(diǎn)。
截止到2023年3月,世界上已有16款A(yù)DC藥物獲批上市,強(qiáng)勁的市場(chǎng)增勢(shì),獨(dú)特的靶向能力,更好的臨床試驗(yàn)結(jié)果,激發(fā)了全球科學(xué)家的開發(fā)熱情,應(yīng)市場(chǎng)需要,一些在結(jié)構(gòu)、功能和功效上與FDA批準(zhǔn)的生物藥品高度相似的生物仿制藥也隨之出現(xiàn),為ADC藥物的前期研發(fā)提供強(qiáng)大的助力。
Absin ADC Reference Antibody
Anti-CD142 Reference Antibody(Tisotumab Vedotin)
Anti-CD19 Reference Antibody(Denintuzumab-mmaf)
Anti-CD340 Reference Antibody(Trastuzumab-mmae)
Anti-CD166 Reference Antibody(Praluzatamab-mmae)
Anti-AMHR2 Reference Antibody(Murlentamab-mmae)
Anti-ERBB1 Reference Antibody(Cetuximab-mmae)
Anti-MUC1 Reference Antibody(Clivatuzumab-mmae)
Anti-Nectin-4 Reference Antibody(Enfortumab Vedotin-ejfv)
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參考文獻(xiàn)
[1] Abuhelwa Z, Alloghbi A, Nagasaka M. A comprehensive review on antibody-drug conjugates (ADCs) in the treatment landscape of non-small cell lung cancer (NSCLC). Cancer Treat Rev. 2022 May;106:102393. doi: 10.1016/j.ctrv.2022.102393. Epub 2022 Apr 13. PMID: 35472631.
[2] Fu Z, Li S, Han S, Shi C, Zhang Y. Antibody drug conjugate: the "biological missile" for targeted cancer therapy. Signal Transduct Target Ther. 2022 Mar 22;7(1):93. doi: 10.1038/s41392-022-00947-7. PMID: 35318309; PMCID: PMC8941077.
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