苦參是我國常用的中藥材，《本草綱目》記載苦參：苦寒、無毒、具有清熱解毒、祛風(fēng)燥濕、補(bǔ)中明目、養(yǎng)肝膽氣等功效，從苦參中提取而得的總生物堿為苦參總堿。含苦參堿、氧化苦參堿、羥基苦參堿、槐果堿、野靛堿等生物堿和苦參堿，苦參啶醇等黃銅類似物。
苦參素是從豆科槐屬植物苦參中提取分離出的一種生物堿，以氧化苦參堿為主，并含有少量氧化槐果堿。氧化苦參堿是苦參素升白作用的主要有效成分。動物試驗中，本品對正常家兔和射線照射引起的白細(xì)胞低下家兔都有明顯的升高白細(xì)胞作用;對四氯化碳和d-半乳糖引起的中毒性肝損傷也有保護(hù)作用，對絲裂霉素C引起的小鼠白細(xì)胞減少癥也有明顯療效。在對苦參素大量的藥理和臨床研究中，發(fā)現(xiàn)其有抗炎、抗病毒、抗肝纖維化和保肝降酶、抗癌、升高白細(xì)胞、 抗心率失常等多種藥理作用，且不良反應(yīng)較少，少數(shù)病例有頭暈、惡心、胸悶、 心慌、皮疹、注射部位局部疼痛等，停藥后即消失，值得推廣。
苦參素是一類含有苦參次堿15 酮基本結(jié)構(gòu)的化合物，是含有氧化苦參堿和極少量氧化槐果堿的混合物，主要從豆科植物苦參、苦豆子及廣豆根中提取，其中氧化苦參堿（oxymatrin）含量在98 %以上（氧化苦參堿是苦參堿的N氧化物，分子式為C15H24N2O2，相對分子質(zhì)量為264），在一定條件下氧化苦參堿與苦參堿可相互轉(zhuǎn)化。另含氨基酸類、揮發(fā)油類、糖類、有機(jī)酸類、內(nèi)酯類成分等，又稱氧化苦參堿，具有清熱利濕、利尿解毒、改善肝炎癥狀、體征、退黃、降酶作用。能抑制乙型肝炎病毒的復(fù)制、誘生內(nèi)源性干擾素、保護(hù)肝細(xì)胞、改善肝功能、抗肝纖維化、升高白細(xì)胞及抗腫瘤。適用于治療慢性乙型病毒性肝炎，以及腫瘤放療、化療引起的白細(xì)胞低下和其他原因引起的白細(xì)胞減少癥。
本品為我國研制和生產(chǎn)的抗病毒藥，是享有完全知識產(chǎn)權(quán)的純天然生物堿 類藥物，在體內(nèi)能誘生干擾素α，能使慢性乙肝病人血清HBeAg和/或HBV DNA陰轉(zhuǎn)，血精丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶下降，臨床療效與干擾素類似。動物實驗證實，本品對四氯化碳和D-半乳糖胺所致的小鼠中毒性肝損傷有保護(hù)作用?，F(xiàn)有多種該藥的制劑研究報道，包括膠囊、片劑、注射液，以及新近報道的大豆磷脂納米粒、白蛋白微球、膜劑等。該藥物已經(jīng)在臨床上得到廣泛的應(yīng)用，主要在治療乙型 、丙型肝炎，白細(xì)胞減少癥、心律失常、濕疹等方面有較好的療效。

圖1為苦參素的結(jié)構(gòu)式

藥理作用
1.有升高白細(xì)胞的作用：本品對正常家兔和放射線照射引起的白細(xì)胞低下家兔，有升高白細(xì)胞的作用。
2.有保護(hù)肝臟、降酶、抗炎、抗病毒作用：對四氯化碳、氨基半乳糖所致實驗性肝損傷的動物具有保護(hù)作用，用藥后血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶降低，肝臟壞死及炎癥減輕，肝組織修復(fù)增加，體外實驗顯示具有一定的抑制HBV復(fù)制的作用。
3.抗纖維化作用：苦參素對四氯化碳誘導(dǎo)的肝 維化有預(yù)防及治療作用，其部分作用機(jī)制是通過減少MMP-2mRNA、MMP-2活性蛋白的表達(dá)，促進(jìn)ECM 的降解，抑制 ECM 沉積，從而減輕或逆轉(zhuǎn)肝纖維化。
4.抑制腫瘤作用：苦參素能抵抗抗腫瘤細(xì)胞粘附子浸潤轉(zhuǎn)移，使腫瘤細(xì)胞的 CD44、CD49 等表達(dá)量明顯下降，管道內(nèi)皮細(xì)胞的通降性亦降低，還可抑制腫瘤新生血管的形成。
5.免疫調(diào)節(jié)作用：苦參中的生物堿-苦參堿、氧化苦參堿、槐果堿、槐胺堿及槐定堿均為免疫抑制劑，對T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)有不同程度的抑制 效應(yīng)，對依賴T細(xì)胞的抗致敏紅細(xì)胞有抗體反應(yīng)，苦參堿、氧化苦參堿、槐胺堿均具有明顯的抑制效應(yīng)。
6.其他：實驗室研究顯示具有非甾體類激素樣抗炎、抗過敏作用，臨床上已用來治療支氣管哮喘及喘息型氣管炎；還有中樞抑制性作用如鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、解熱降體溫作用，尚有強(qiáng)心和抗心律失常作用。
此外，苦參素還有抗氧化、升高白細(xì)胞、抑菌、抗生育、中樞系統(tǒng)用。另據(jù)報道，苦參素對蚜蟲等亦有一定的殺滅作用，是以一種高效、無毒、廣譜的植物源農(nóng)藥，在開發(fā)無公害綠色食品方面具有廣闊的應(yīng)用前景 。

制備方法
苦參素的制備工藝，具體步驟為：1）將苦參堿放入反應(yīng)罐中；2）攪拌下緩慢加入稀釋的工業(yè)雙氧水，加熱進(jìn)行氧化反應(yīng)；3）反應(yīng)完畢，用醚類、苯類、酯類中的一種萃取未反應(yīng)的苦參堿， 直至反應(yīng)液中無苦參堿為止；4）減壓濃縮反應(yīng)液；5）濃縮液加工業(yè)乙醇溶解、過濾，濾液再進(jìn)行減壓濃縮，濃縮液 再加無水乙醇溶解，溶解液繼續(xù)減壓濃縮至無餾分流為止；6）加入丙酮，回流，放出料液，抽濾，得到白色苦參素結(jié)晶。

藥代動力學(xué)
吸收與分布：靜注本品后，血藥濃度-時間曲線呈雙指數(shù)型，符合二房室模型，分布相半衰期（t1/2α）約 0.3小時，消除半衰期（t1/2β）約3 小時；肌肉注射時膽囊、腎、 肝、腸中濃度最高。本品組織分布以腎臟最高，依次為脾、肺、腦、心、血，臟器藥物濃度與血藥濃度相同。
代謝與排泄：血漿蛋白結(jié)合率為19.36±4.7%。主要在肝臟及小腸代謝。藥物主要經(jīng)尿排泄，用藥后32小時，52.8%以原形藥由尿排出，給藥后 48 h 排出給藥量的 82.6 %，糞便排出僅占給藥量的6.4 %，膽汁也是重要排泄途徑，但大部分又在腸中吸收，生物轉(zhuǎn)化部位在胃腸道和肝。目前尚無人體藥動學(xué)資料。

適應(yīng)癥
1.腫瘤放療、化療引起的白細(xì)胞低下和其他原因引起的白細(xì)胞減少癥。
2.慢性乙型病毒性肝炎的治療。

毒性研究
急性毒性研究：氧化苦參堿小鼠口服的LD50為 867.0 mg•kg-1；小鼠 ip氧化苦參堿的LD50為558.1 mg•kg-1；小鼠 iv為125mg•kg-1；家兔iv為150 mg• k g-1，ip為75mg•kg-1。從排泄途徑看，氧化苦參堿以原形和苦參堿形式經(jīng)腎排 泄為主，提示臨床應(yīng)用該藥時，應(yīng)注意病人的腎功能，腎功能不全時應(yīng)及時調(diào)整劑量。
亞急性毒性試驗：健康小鼠每日腹腔注射苦參素1 次，給藥劑量 150 mg•kg- 1，連續(xù) 4 周，100 mg•kg-1劑量同法連續(xù)給藥 2 周，取血，測谷-丙轉(zhuǎn)氨酶（SGP T），并取心、肝、脾、肺、腎作病理形態(tài)觀察，與對照組（生理鹽水5 ml•kg-1） 比較，給藥組與對照組均無明顯改變和差異。
局部刺激試驗：用家兔點眼法、家兔耳殼皮下注射法、家兔股四頭肌注射法進(jìn)行局部刺激性試驗，均為陰性反應(yīng)。

不良反應(yīng)
常見的不良反應(yīng)有頭暈、嘔吐、口苦、腹瀉、上腹不適或疼痛，偶見皮疹、胸悶、發(fā)熱，癥狀一般可自行緩解。個別患者可出現(xiàn)注射部位發(fā)紅。嚴(yán)重腎功能不全者，不建議使用本品。肝衰竭者慎用。孕婦不宜使用。哺乳期婦女慎用。尚無兒童用藥經(jīng)驗。老年患者減量或遵醫(yī)囑。

藥物相互作用
與水合氯醛等中樞抑制藥合用，有協(xié)同作用。與士的年同用，能增加后者驚厥死亡的動物數(shù)量。與苯丙胺等中樞興奮藥同用，有拮抗作用。

注意事項
1.嚴(yán)重腎功能不全者，肝功能衰竭者慎用。
2.過敏性休克患者、嚴(yán)重血液、心臟及內(nèi)分泌疾病患者及嚴(yán)重腎功能不全者不推薦使用。
3.嚴(yán)重肝功能不全者或肝功能衰竭者慎用。
4.長期使用于嚴(yán)重肝功能不全者，應(yīng)監(jiān)測肝功能變化。
5.用藥期間發(fā)生皮疹應(yīng)立即停藥。

禁忌
對本品過敏者、妊娠期婦女禁用。

聯(lián)合用藥
1.用干擾素-γ 聯(lián)合苦參素治療慢性乙型肝炎肝纖維化療效明顯優(yōu)于單用，表明聯(lián)合治療組具有一定的抗病毒和抗纖維化作用。
2.聯(lián)合應(yīng)用苦參素和單磷酸阿糖腺苷有持續(xù)的抗病毒作用，療效顯著，與單用藥物相比總有效率有顯著提高。
3.拉米夫定聯(lián)合苦參素注射液治療性乙型肝炎也取得了較好的療效。
4.苦參素分別與胸腺肽、胸腺因子8、益氣活血湯、肝細(xì)胞生長素、復(fù)方鱉甲軟肝片、亞硒鈉、阿昔洛韋、復(fù)方丹參滴丸、左旋咪唑、甘利欣、西替利嗪、曲安奈德等聯(lián)合用藥療效比單純用一種藥療效更佳，值得借鑒。

展望
苦參是我國常用的中藥材，其所含主要成分是苦參堿和氧化苦參堿。近十幾年來，國內(nèi)外對氧化苦參堿及苦參堿的研究較多，但僅限于實驗研究?？鄥A和氧化苦參堿在治療慢性肝炎和肝纖維化等方面得到了廣泛的應(yīng)用，目前一系列的研究證實，苦參堿和氧化苦參堿可抑制部分腫瘤的增殖和轉(zhuǎn)移。在誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化、促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡以及對分化和凋亡基因的調(diào)控上，苦參堿和氧化苦參堿亦表現(xiàn)出一定的作用，其具體的抗腫瘤機(jī)制如何仍需要進(jìn)一步深入研究。

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