LOXO-195是下一代TRK激酶抑制劑，TRKA和TRKC的IC50分別為0.6 nM和<2.5 nM。

Selitrectinib (LOXO-195, BAY 2731954) 是一種具有口服活性、高度有效的、選擇性TRK激酶抑制劑，對(duì)TRKA G595R、TRKC G623R和TRKA G667C的IC50值為2-9.8 nM。它對(duì)靶點(diǎn)的選擇性是對(duì)其他98%所檢測(cè)的非TRK激酶的1000倍以上。

Target	Value
WT TRKA (Celll-free assay)	0.6 nM
TRKA G595R (Cell-free assay)	2 nM
TRKC G623R (Cell-free assay)	2.3 nM
WT TRKC (Cell-free assay)	2.5 nM
TRKC G696A (Cell-free assay)	2.5 nM

LOXO-195在體外能有效地抑制不同的活化TRK激酶。在濃度為1 μM時(shí)，LOXO-195對(duì)目標(biāo)靶點(diǎn)的選擇性比對(duì)98%其他檢測(cè)激酶（庫(kù)中包含228種激酶）高1000倍以上。在包含TRK融合的KM12、CUTO-3和O-91細(xì)胞系中，LOXO-195能有效地抑制其細(xì)胞增殖(IC50 ≤ 5 nmol/L)。而在不包含TRK融合的84種細(xì)胞系中，濃度即使高達(dá)10 μM的LOXO-195對(duì)細(xì)胞生長(zhǎng)也沒有抑制作用。

在由ΔTRKA驅(qū)動(dòng)的腫瘤中，LOXO-195有效地減少磷酸化TRKA水平。在四種依賴于TRKA的腫瘤模型中（通過(guò)接種包含NIH 3T3 ΔTRKA, ΔTRKA G595R, ΔTRKA G667C和TPM3-NTRK1融合的KM12細(xì)胞構(gòu)建的腫瘤模型），LOXO-195可引起腫瘤生長(zhǎng)抑制作用。