XL019是一種有效的，選擇性的JAK2抑制劑，IC50為2.2 nM，比作用于JAK1， JAK3和TYK2.選擇性高50倍。Phase 1。XL019是一種高選擇性JAK2的抑制劑，結(jié)合在JAK2的活性位點(diǎn)，選擇性是JAK1和TYK2的50 倍。XL019表現(xiàn)理想的CYP（1A2，2C9，2D6，3A4≥20μM），hERG（16 μM），和P-糖蛋白（> 20μM）的抑制作用。 XL019抑制JAK2的活化以及突變形式JAK2V617F的，這可能會導(dǎo)致JAK-STAT信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的抑制，并且可以誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。和其它細(xì)胞系統(tǒng)中相比，XL019在類紅細(xì)胞中表現(xiàn)超過10倍的選擇性抑制（IC 50 =64 nM）。在給藥30，100，和300毫克/千克后，XL019顯著抑制下游標(biāo)記pSTAT1和pSTAT3，導(dǎo)致ED 50分別為42毫克/公斤（pSTAT1）和210毫克/千克（pSTAT3的）。XL019擁有優(yōu)越的藥效和具有良好的口服吸收，在不同物種中表現(xiàn)適中的清除率和半衰期。在小鼠中，XL019抑制HEL.92.1.7異種移植腫瘤生長，200 mg / kg和300毫克/公斤分別每天給藥兩次直至14天表現(xiàn)60％和70％的抑制作用。和對照相比，300毫克/公斤的劑量表現(xiàn)11.3倍的增加的細(xì)胞凋亡。Orally bioavailable JAK2-selective inhibitor and has been tested in Phase I clinical trials for treatment of Myelofibrosis.XL019是一種有效的，選擇性的JAK2抑制劑，IC50為2.2 nM，比作用于JAK1， JAK3和TYK2.選擇性高50倍。Phase 1。

Target	Value
JAK2 (Cell-free assay)	2.2 nM
PDGFRβ (Cell-free assay)	125.4 nM
JAK1 (Cell-free assay)	134.3 nM
FLT3 (Cell-free assay)	139.7 nM
JAK3 (Cell-free assay)	214.2 nM

XL019是一種高選擇性JAK2的抑制劑，結(jié)合在JAK2的活性位點(diǎn)，選擇性是JAK1和TYK2的50 倍。XL019表現(xiàn)理想的CYP（1A2，2C9，2D6，3A4≥20μM），hERG（16 μM），和P-糖蛋白（> 20μM）的抑制作用。 XL019抑制JAK2的活化以及突變形式JAK2V617F的，這可能會導(dǎo)致JAK-STAT信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的抑制，并且可以誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。和其它細(xì)胞系統(tǒng)中相比，XL019在類紅細(xì)胞中表現(xiàn)超過10倍的選擇性抑制（IC 50 =64 nM）。

在給藥30，100，和300毫克/千克后，XL019顯著抑制下游標(biāo)記pSTAT1和pSTAT3，導(dǎo)致ED 50分別為42毫克/公斤（pSTAT1）和210毫克/千克（pSTAT3的）。XL019擁有優(yōu)越的藥效和具有良好的口服吸收，在不同物種中表現(xiàn)適中的清除率和半衰期。在小鼠中，XL019抑制HEL.92.1.7異種移植腫瘤生長，200 mg / kg和300毫克/公斤分別每天給藥兩次直至14天表現(xiàn)60％和70％的抑制作用。和對照相比，300毫克/公斤的劑量表現(xiàn)11.3倍的增加的細(xì)胞凋亡。