康普瑞汀磷酸二鈉簡稱CA4P，是一種血管靶向抗癌藥物，其作用機理是引起腫瘤血流供應(yīng)迅速中斷導(dǎo)致腫瘤由于供氧不足和營養(yǎng)饑餓而死亡，CA4P這種治療腫瘤的作用機理與一般細胞毒性的化療藥物不同，也與新血管發(fā)育形成抑制類的藥物不同，它是對腫瘤生長過程中新形成血管的未成熟內(nèi)皮細胞特異性地破壞瓦解，而對正常組織血管成熟內(nèi)皮細胞沒有作用。目前國內(nèi)北大醫(yī)藥正在進行康普瑞汀磷酸二鈉及注射劑Ⅱ期臨床研究。Fosbretabulin (Combretastatin A4 Phosphate, CA4P, CA 4DP) Disodium是水溶性的Combretastatin A4 (CA4)前藥，CA4靶向作用于microtubule從而與β-微管蛋白結(jié)合，無細胞試驗中Kd為0.4 μM。Fosbretabulin Disodium抑制微管蛋白聚合，IC50為2.4 μM，也會干擾腫瘤血管。Fosbretabulin disodium 在內(nèi)皮細胞中可誘導(dǎo)有絲分裂阻滯和凋亡。Phase 3。

Target	Value
Tubulin (Cell-free assay)	2.4 μM

Fosbretabulin disodium (Combretastatin A-4 phosphate disodium, CA4P disodium)是 Combretastatin A4 (CA4)的水溶性前體藥物, 靶向作用于microtubule，最初是從非洲樹Combretum caffrum中分離得到的。CA4是微管蛋白結(jié)合劑，結(jié)合或靠近到β-微管蛋白的秋水仙素結(jié)合位點(K _d = 0.40 μM)，抑制微管蛋白裝配，IC50為2.4 μM。CA4對增殖的內(nèi)皮細胞而非休眠的內(nèi)皮細胞具有細胞毒性，對腫瘤血管具有強效的，選擇性的毒性。CA4P（1 mM，30分鐘）破壞內(nèi)皮細胞微管骨架，并介導(dǎo)內(nèi)皮細胞的形態(tài)變化。CA4P刺激肌動蛋白應(yīng)力纖維的形成和膜出泡，且通過Rho/ Rho激酶提高單層通透性。CA4P提高內(nèi)皮細胞通透性，主要通過干VE-cadherin/β-catenin/Akt信號通路，而抑制內(nèi)皮細胞遷移和毛細管形成，從而導(dǎo)致快速的血管性虛脫和腫瘤壞死。

CA4P按10％的最大耐受劑量（MTD）單獨給藥處理實驗性腫瘤模型，導(dǎo)致快速的，廣泛的，不可逆的血管關(guān)閉。CA4P 處理6小時后，血管容積下降93%。CA4P按100 mg/kg劑量處理6小時后，腫瘤血降低約100倍，脾中降低約7倍。