米拉貝隆
| 中文名稱 | 米拉貝隆 |
|---|---|
| 中文同義詞 | 米拉貝隆;米拉貝隆雜質(zhì)B;2-氨基-N-[4-[2-[[(2R)-2-羥基-2-苯基乙基]氨基]乙基]苯基]-4-噻唑乙酰胺;米拉貝隆API;(R)-2-(2-氨基噻唑-4-基)-4'-[2-[(2-羥基-2-苯基乙基) 氨基]乙基]乙酸?；桨?米拉貝龍雜質(zhì);米拉貝格隆;米拉貝隆 223673-61-8 |
| 英文名稱 | Mirabegron |
| 英文同義詞 | 2-AMino-N-[4-[2-[[(2R)-2-hydroxy-2-phenyl-ethyl]aMino]-ethyl]phenyl]-4-thiazoleacetaMide;2-(2-aMino-1,3-thiazol-4-yl)-N-(4-{2-[(2-hydroxy-2-phenylethyl)aMino]ethyl}phenyl)acetaMide;(2R)-2-(2-AMinothiazol-4-yl)-4'-[2-[(2-hydroxy-2-phenylethyl)aMino]ethyl]acetic Acid Anilide;4-Thiazoleacetamide, 2-amino-N-(4-(2-(((2R)-2-hydroxy-2-phenylethyl)amino)ethyl)phenyl)-;Mirabegron;N-(4-(2-(2-hydroxy-2-phenylethylamino)ethyl)phenyl)-2-(2-aminothiazol-4-yl)acetamide;YM 178;Mirabegron(YM 178) |
| CAS號(hào) | 223673-61-8 |
| 分子式 | C21H24N4O2S |
| 分子量 | 396.51 |
| EINECS號(hào) | 800-126-3 |
| 相關(guān)類別 | 雜環(huán)類;原料藥及其中間體;神經(jīng)信號(hào);小分子抑制劑;醫(yī)藥中間體;β3-腎上腺素能受體激動(dòng)劑;粉末類;對(duì)照品-雜質(zhì)對(duì)照品;醫(yī)藥原料;原料;醫(yī)用原料;腸胃泌尿生殖系統(tǒng)類;原料藥;化工原料藥;醫(yī)藥、農(nóng)藥及染料中間體;有機(jī)中間體;雜質(zhì)對(duì)照品;醫(yī)藥原料;Amines;Aromatics;Heterocycles;Intermediates & Fine Chemicals;Pharmaceuticals;Sulfur & Selenium Compounds;化工中間體;米拉貝隆中間體;日用化學(xué)品;化學(xué)試劑;精細(xì)化工原料 |
| Mol文件 | 223673-61-8.mol |
| 結(jié)構(gòu)式 |  |
米拉貝隆 性質(zhì)
| 熔點(diǎn) | 138-140°C |
|---|---|
| 沸點(diǎn) | 690.0±55.0 °C(Predicted) |
| 密度 | 1.313 |
| 儲(chǔ)存條件 | Keep in dark place,Inert atmosphere,Store in freezer, under -20°C |
| 溶解度 | 可溶于氯仿（輕微，加熱），甲醇（輕微） |
| 形態(tài) | 固體 |
| 酸度系數(shù)(pKa) | 13.51±0.70(Predicted) |
| 顏色 | 白色至淺黃色 |
| 旋光性 (optical activity) | [α]/D -16 to -22°, c =0.5 in methanol |
| InChIKey | PBAPPPCECJKMCM-IBGZPJMESA-N |
| SMILES | S1C=C(CC(NC2=CC=C(CCNC[C@H](O)C3=CC=CC=C3)C=C2)=O)N=C1N |
| CAS 數(shù)據(jù)庫(kù) | 223673-61-8 |
米拉貝隆主要通過(guò)作用于β3受體使膀胱逼尿肌松弛并增加其穩(wěn)定性。在人類逼尿肌細(xì)胞和尿道上皮細(xì)胞，上共發(fā)現(xiàn)3種β受體亞型(β1、B2和β3)，β3受體的mRNA主要在人類逼尿平滑肌細(xì)胞上表達(dá)，占膀胱組織β受體mRNA的97%。β受體mRNA的表達(dá)及其信號(hào)通路的功能暗示了β3受體在正常及病變膀胱中起到中流砥柱的作用。
米拉貝隆易與細(xì)胞色素CYP2D6底物和CYP3A4抑制劑的臨床相關(guān)藥物發(fā)生相互作用。研究顯示，米拉貝隆會(huì)增加脫甲丙咪嗪和美托洛爾(CYP2D6底物的藥物)血漿的暴露，以可逆的方式延長(zhǎng)藥物半衰期。另有研究表明，不同劑量的酮康唑(強(qiáng)CYP3A4抑制劑)能抑制米拉貝隆在健康成年人的清除率，而重復(fù)劑量的利福平(誘導(dǎo)CYP3A4代謝)可導(dǎo)致適度的米拉貝隆血漿濃度降低。
米拉貝隆的合成是以對(duì)硝基苯乙胺鹽酸鹽(1) 為原料，與( R) -氧化苯乙烯縮合得氨基醇(2) ，(2) 經(jīng)氨基保護(hù)、硝基還原、與2-( 2-氨基噻唑-4-基) 乙酸縮合、脫保護(hù)基得米拉貝隆。
反應(yīng)如下：
| Target | Value |
| β3-adrenoceptor | 22.4 nM(EC50) |
Mirabegron濃度依賴性增加cAMP在表達(dá)人B腎上腺素受體(ARs)的CHO細(xì)胞中的積累，I.A.為0.8。Mirabegron對(duì)1- 和2-ARs具有較小的拮抗作用。Mirabegron濃度依賴性松弛大鼠和人類膀胱平滑肌帶，10Mirabegron是CYP2D6的時(shí)間依賴性抑制劑，NADPH存在下，30分鐘預(yù)培養(yǎng)后，人類肝微粒體中IC50值從13下降到4.3 μM。Mirabegron一定程度上是不可逆或類似不可逆的代謝依賴性CYP2D6抑制劑。
Mirabegron劑量依賴性降低麻醉大鼠體內(nèi)節(jié)律性膀胱收縮的頻率。Mirabegron以3毫克/千克的劑量靜脈注射能夠抑制膀胱收縮的頻率到2次/10分鐘。Mirabegron不會(huì)減少節(jié)律性膀胱收縮的幅度。Mirabegron減少大鼠體內(nèi)初級(jí)膀胱傳入活性和膀胱微收縮。Mirabegron (0.3和1毫克/千克)抑制Aδ纖維響應(yīng)膀胱充盈的機(jī)械敏感性單元傳入活性(SAAs)。C纖維的SAAs僅在1毫克/千克Mirabegron治療下減少。在膀胱等容條件下，Mirabegron給藥抑制平均膀胱壓力和微收縮數(shù)量。Mirabegron能夠有效促進(jìn)膀胱存儲(chǔ)。Mirabegron劑量依賴性降低靜息膀胱內(nèi)壓。Mirabegron劑量依賴性減少非空收縮的頻率，被認(rèn)為是膀胱存儲(chǔ)中異常反應(yīng)的指標(biāo)。Mirabegron對(duì)非空收縮，啟動(dòng)壓力，排尿量，殘氣量，或膀胱容量的幅度沒(méi)有顯著影響。安全信息
| 更新日期 | 產(chǎn)品編號(hào) | 產(chǎn)品名稱 | CAS號(hào) | 包裝 | 價(jià)格 |
|---|---|---|---|---|---|
| 2025/02/08 | HY-14773 | 米拉貝隆 Mirabegron | 223673-61-8 | 1 mg | 363元 |
| 2025/02/08 | HY-14773 | 米拉貝隆 Mirabegron | 223673-61-8 | 5mg | 800元 |