地紅霉素是第二代紅霉素類大環(huán)( 十四元環(huán)) 內(nèi)酯類抗生素，由2－甲氧基乙氧基乙醛和紅霉胺在C9、C11位縮合成噁嗪環(huán)而生成，結(jié)構(gòu)與紅霉素相似。體內(nèi)非酶水解為紅霉環(huán)胺，通過與敏感病原微生物的50S核糖體亞基結(jié)合阻礙細菌轉(zhuǎn)肽過程，抑制蛋白質(zhì)的合成而抗菌。
該藥與紅霉素及其他新大環(huán)內(nèi)醋類抗生素相比,具有以下特點：(1)抗菌作用：地紅霉素除保留對G十細菌的抗菌作用外，對多種G一細菌,厭氧菌及其他病原體,如支原體、衣原體及螺旋體仍有較強的抗菌作用。地紅霉素對金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌等的抗菌作用均較紅霉素強或與之相當。(2)藥動學：與其他大環(huán)內(nèi)醋類抗生素相比較,地紅霉素的半衰期較長，血漿消除tl/2大于24h，而且組織滲透性強，可一天給藥一次。因此在市場方面其也將以有別于其他抗生素的特點顯示出競爭性。
美國Lilly公司的產(chǎn)品于1993年9月在西班牙上市，1996年通過FDA批準在美國上市并收入美國藥典USP 23，2005年在國內(nèi)上市。目前國內(nèi)有多家研制的地紅霉素腸溶片和腸溶膠囊獲準生產(chǎn)并用于臨床。路線1：紅霉素與水合肼反應(yīng)先制得紅霉素腙(2)，以紅霉素腙合成紅霉素胺（3），最后與2-甲氧基乙氧基乙醛（5）反應(yīng)合成地紅霉素（1），如圖所示： 路線2：紅霉素與鹽酸羥胺反應(yīng)得到紅霉素肟，紅霉素肟還原即可得到紅霉素胺，再與 2-(2- 甲氧基乙氧基)乙醛乙二醇縮醛縮合而成地紅霉素（DRM），具體反應(yīng)路線如下： 地紅霉素具有類似于紅霉素的抗菌譜。對衣原體、支原體有強大的抑制作用，對大多數(shù)革蘭陽性桿菌，地紅霉素的活性低于紅霉素2～4倍。對百日咳桿菌，地紅霉素的活性強于紅霉素4倍。地紅霉素的體外抗葡萄球菌活性相似于或小于紅霉素。地紅霉素在小于或等于0.03～0.12μg/ml時就能抑制化膿鏈球菌、肺炎鏈球菌。B族鏈球菌在相同的濃度時也被抑制。肺炎鏈球菌和李斯德菌屬在0.12μg/ml和0.5μg/ml時分別受到抑制?？股顾氐腁族鏈球菌、李斯德菌和腸球菌對地紅霉素也有抗藥性。對紅霉素敏感和抗藥的葡萄球菌MIC90是0.5μg/ml和8μ/ml。地紅霉素并不抑制需氧革蘭陽性菌。一般來講，地紅霉素活性比紅霉素大2～4倍。地紅霉素對葡萄球菌和鏈球菌的活性不因人血清的加入而降低。本類大環(huán)內(nèi)酯類藥在pH值為8.0比pH值為6.0時活性大1～4倍。地紅霉素對金黃色葡萄球菌有抑菌性而且對流感嗜血桿菌有緩慢的殺菌作用。地紅霉素對腸球菌和多數(shù)耐甲氧西西林金黃色葡萄球菌耐藥，與其他大環(huán)內(nèi)酯類藥物有密切的交叉耐藥關(guān)系。

圖1為地紅霉素的結(jié)構(gòu)式  吸收：口服后該品被迅速吸收，通過非酶水解轉(zhuǎn)化成生物活性物質(zhì)紅霉胺，其絕對生物利用度約10%。健康志愿者（19-59歲，單劑量：500mg；多劑量：500mg/天，10天）。
分布：紅霉胺迅速、廣泛分布到組織中，其細胞內(nèi)濃度高于組織濃度，而組織濃度又明顯高于血漿濃度。其蛋白結(jié)合率為15-30%，平均表觀分布體積(VDSS)為800L(540-1041L)。紅霉胺的穩(wěn)態(tài)組織濃度（500mg/次，一天一次）
代謝和排泄：紅霉胺幾乎不經(jīng)肝臟代謝，81-97%的藥物由膽汁途徑消除，約2%的藥物由腎臟消除。腎功能正常的患者，其平均血漿半衰期約8小時，平均消除半衰期約44小時，平均表觀清除率約23L/h。食物的影響:該品可與食物同服或飯后1小時內(nèi)服用。研究表明飯前1小時服用，其Cmax下降33%，AUC下降31%。食物中脂肪的高低對生物利用度幾乎沒有影響。3299例患者口服本藥（0.5g/天）7-14天，沒有發(fā)現(xiàn)與毒性有關(guān)的死亡或致殘。87例患者（2.6%）因不良反應(yīng)終止用藥，其中35例（40%）是因惡心和腹痛終止用藥。另一臨床試驗（口服本藥0.5g/天，療程5天）結(jié)果表明，35例患者（3.8%）因不良反應(yīng)止用藥，其中15例（43%）是因惡心和腹痛終止用藥。與本藥治療有關(guān)的不良反應(yīng)如下：頭痛（7.7%）、腹痛（7.1%）、腹瀉（6.7%）、惡心（5.9%）、消化不良（2.6%）、眩暈/頭昏（2.1%）、皮疹（1.4%）、嘔吐（1.1%）等。血小板計數(shù)增加（3.8%）、鉀離子升高（2.6%）、碳酸氫鹽減少（1.4%）、CPK增加（1.2%）、嗜酸性粒細胞增加（1.2%）、中性粒細胞增加（1.2%）、白細胞增加（0.8%）等。適用于12歲以上患者，用于治療下列敏感菌引起的輕、中度感染：
1.慢性支氣管炎急性發(fā)作：由流感嗜血桿菌、卡他莫拉菌、肺炎鏈球菌引起。
2.急性支氣管炎：由卡他莫拉菌、肺炎鏈球菌引起。
3.社區(qū)獲得性肺炎：由嗜肺軍團菌、肺炎支原體、肺炎鏈球菌引起。
4.咽炎和扁桃體炎：由化膿性鏈球菌引起。
5.單純性皮膚和軟組織感染：由金黃色葡萄球菌(甲氧西林敏感菌株)、化膿性鏈球菌引起。片劑：125mg/片，250mg/片；膠囊劑：125mg/粒，250mg/粒。每次500mg，每天1次，吃飯時服用，療程根據(jù)病情為7～14天。老年人不需更改劑量。對輕度肝功能不足和慢性腎衰竭的患者亦不必調(diào)整劑量。1.不良反應(yīng)主要為消化系統(tǒng)反應(yīng)，如腹痛、惡心、腹瀉、嘔吐、消化不良、便秘、稀便、口干、口腔潰瘍、味覺改變等；其他有頭痛、頭暈、咳嗽加劇、皮疹、瘙癢等。
2.實驗室檢查可見血小板增加；ALT、AST膽紅素、肌酐上升等。特非那定：本品不影響特非那定代謝，體外試驗證明兩藥物不發(fā)生相互作用，而與紅霉素存在相互作用。
茶堿：一般情況下，正服用茶堿的患者接受本品治療，不必調(diào)整茶堿劑量或監(jiān)測血藥濃度。需維持較高的茶堿血藥濃度時，應(yīng)檢測血藥濃度，并對劑量進行適應(yīng)調(diào)整。
抗酸藥或H2受體拮抗劑：服用抗酸藥或H2受體拮抗劑后，立即服用本品可增加地紅霉素的吸收。紅霉素與下列藥物之間的相互作用已明確，但與地紅霉素的相互作用尚不清楚，因此，聯(lián)合用藥時應(yīng)慎重。
三唑侖：可降低三唑侖的清除率，增加其藥理作用。
地高辛：可提高地高辛的血藥濃度?？鼓帲嚎稍黾涌鼓幍淖饔?，在老年人中更是如此。
麥角胺：產(chǎn)生中毒癥狀，如外周血管痙攣和感覺遲鈍。
其它藥物：紅霉素與下列藥物之間的相互作用已報道，如：環(huán)孢菌素、環(huán)己巴比妥、卡馬西平、阿芬太尼、丙比胺、苯妥英、溴隱停。丙戊酸鹽、阿司米唑、洛伐他丁。肝功能不全：輕度肝損傷患者，其平均Cmax.AUC和分布體積隨服藥次數(shù)的增多而略有增加，但不必調(diào)整劑量。
腎功能不全：其平均Cmax.AUC隨肌酐清除率的降低而趨于升高，但腎臟損傷（包括透析）患者不必調(diào)整劑量。已有報道，實際上使用所有的廣譜抗生素藥（包括地紅霉素），都會產(chǎn)生偽膜性結(jié)腸炎。因此，若使用抗生素的患者發(fā)生腹瀉，考慮到這種診斷是重要的。這種結(jié)腸炎的程度從輕度至危及生命，程度不同。對于輕度偽膜性結(jié)腸炎病例，通常僅僅是停藥就能奏效，對于中度至嚴重病例，就應(yīng)采取適當?shù)闹委煷胧?div id="geew499bz9ht" class="gsbt">禁忌