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3,6-二氯吡嗪-2-甲腈

3,6-二氯吡嗪-2-甲腈

中文名稱3,6-二氯吡嗪-2-甲腈
中文同義詞3,6-二氯-2-吡嗪甲腈;3,6-二氯-2-氰基吡嗪;3,6-二氯吡嗪-2-甲腈;法匹拉韋中間體3,6-二氯吡嗪-2-甲腈;法匹拉韋雜質(zhì)4;3,6-二氯吡嗪-2-碳腈;二氯-2-吡嗪甲腈
英文名稱3,6-dichloropyrazine-2-carbonitrile
英文同義詞,6-Dichloropyrazine-2-carbonitrile;3,6-dichloropyrazine-2-carbonitrile;2-Pyrazinecarbonitrile, 3,6-dichloro-;3,6-Dichloro-2-pyrazinecarbonitrile;QC-100;Favipiravir Impurity 18;Dichloropyrazine-​
CAS號356783-16-9
分子式C5HCl2N3
分子量173.99
EINECS號202-303-5
相關類別法匹拉韋;法匹拉韋中間體;醫(yī)藥原料中間體;;氨基酸;法匹中間體;雜質(zhì)對照品;粉末;化工原料
Mol文件356783-16-9.mol
結構式3,6-二氯吡嗪-2-甲腈 結構式

3,6-二氯吡嗪-2-甲腈 性質(zhì)

熔點93 - 95°C
沸點262.0±35.0℃ (760 Torr)
密度1.60±0.1 g/cm3 (20 ºC 760 Torr)
閃點112.3±25.9℃
儲存條件under inert gas (nitrogen or Argon) at 2-8°C
溶解度可溶于氯仿(少許)、甲醇(少許)
形態(tài)固體
酸度系數(shù)(pKa)-7.43±0.10(Predicted)
顏色淡黃色至淺黃色
穩(wěn)定性在建議的儲存條件下穩(wěn)定。
CAS 數(shù)據(jù)庫356783-16-9

3,6-二氯吡嗪-2-甲腈 用途與合成方法

3,6-二氯吡嗪-2-甲腈可用于生產(chǎn)Favipiravir(F103350),該藥物用于在小動物模型中治療晚期埃博拉病毒感染。

3,6-二氯吡嗪-2-甲腈可用作醫(yī)藥合成中間體,可由2-氰基吡嗪為反應原料制備中間體3,6-二氯吡嗪-2-甲腈,進一步與三氯氧磷反應得到3,6-二氯吡嗪-2-甲腈。3,6-二氯吡嗪-2-甲腈可用于3,6-二氟-2-氰基吡嗪的制備。

3,6-二氯吡嗪-2-甲腈的制備:

1)1.4-二氧吡嗪酰胺的制備:控制溫度-5~5℃,將2-氰基吡嗪5.25g與冰乙酸29.95g、30%的雙氧水45.30g混合均勻,升溫至95℃,回流反應22h,TLC顯示無原料后,40℃減壓旋蒸除去溶劑,加入15ml水,減壓旋蒸,重復數(shù)次除去冰乙酸后加入15ml水,加入熱的氯仿萃取(15ml*3),水層減壓旋干,90%甲醇重結晶,過濾,濾餅真空干燥得白色粉末狀1,4-二氧吡嗪酰胺4.45g,熔點大于300℃,收率57.43%。

2)將1.4-二氧吡嗪酰胺6.20g加入到重蒸后的三氯氧磷24.53g中混合均勻,50℃攪拌50min中,升溫至70℃反應1h,冷卻至室溫,再加入三乙胺4.86g,加畢升溫至96℃,回流反應6h,TLC顯示反應完完成后,減壓旋干,沖入10mL冰水,乙酸乙酯(15mL*3)萃取,合并有機相,飽和食鹽水洗滌2次,有機相經(jīng)無水硫酸鈉干燥后過濾,濾液減壓旋干,柱色譜純化分離后經(jīng)真空干燥得淡黃色固體3,6-二氯吡嗪-2-甲腈3.14g,收率45.15%,熔點90-91℃。

3,6-二氯吡嗪-2-甲腈是生產(chǎn)法匹拉韋中間體。
法匹拉韋,是由日本富士膠卷富山化學研制(中國授權方“浙江海正藥業(yè)”),該藥物于2014年3月在日本批準上市,用于甲型、乙型流感的抗病毒治療。研究表明除流感病毒外,該藥還對多種RNA病毒展現(xiàn)出良好的抗病毒作用,如埃博拉病毒、沙粒病毒、布尼亞病毒、狂犬病毒等。
法匹拉韋是一種新型廣譜抗RNA病毒藥物,能夠選擇性抑制與病毒復制相關的RNA聚合酶,可被宿主細胞酶磷酸核糖基化生成具有生物活性的法匹拉韋RTP;法匹拉韋RTP被病毒RNA聚合酶錯誤識別,進而插入到病毒RNA鏈中或與病毒RNA聚合酶結構域結合,從而阻礙病毒RNA鏈的復制和轉錄。魔高一尺,道高一丈,法匹拉韋不愧為“病毒克星”。
試驗證明,法匹拉韋能抑制埃博拉病毒、黃熱病、基孔肯雅病毒、諾如病毒和腸病毒,也能有效抑制耐藥(金剛烷胺、奧司他韋、扎納米韋)的流感病毒,因此被日本列入國家戰(zhàn)略儲備藥物。
研究還表明,在體外的細胞試驗中,法匹拉韋對流感病毒的IC50為341nM,對新冠病毒的EC50達到61.88μM,表明其具有非常強大的抗病毒能力。

安全信息

海關編碼2933998090

MSDS信息

更新日期產(chǎn)品編號產(chǎn)品名稱CAS號包裝價格
2025/05/22XW02356783169053,6-二氯吡嗪-2-甲腈356783-16-910G260元
2025/05/22XW02356783169043,6-二氯吡嗪-2-甲腈356783-16-95G133元

3,6-二氯吡嗪-2-甲腈 上下游產(chǎn)品信息

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