性狀 |
(+)-構(gòu)型:從乙酸乙酯結(jié)晶,熔點(diǎn)102-104℃。[α]D23+27.6°(C=1.07,95%乙醇)。 (-)-構(gòu)型:從乙酸乙酯結(jié)晶,熔點(diǎn)102~104℃。[α]D23-27.1。(C=1.04,95%乙醇)。 鹽酸文拉法辛(Venlafaxine Hydrochloride):C17H27NO2?HCl。[99300-78-4]。 從甲醇-乙酸乙酯得白色或類白色結(jié)晶性固體,熔點(diǎn)215~217℃。溶解度(mg/m1):水572。分配系數(shù)(辛醇/水):0.43。 (+)-構(gòu)型鹽酸鹽:從甲醇-乙醚結(jié)晶,熔點(diǎn)240~240.5℃,[α] D20-4.7°(C=0.945,乙醇)。 (-)-構(gòu)型鹽酸鹽:從甲醇-乙醚結(jié)晶,熔點(diǎn)240~240.5C。[α]D23+4.6°(C=1.0,乙醇)。 |
所屬類別 |
藥物: 中樞神經(jīng)系統(tǒng)用藥: 精神病治療藥 |
用途與作用 |
能同時(shí)抑制5-羥色胺和去甲腎上腺素的回收。用于抗抑郁。 |
合成工藝與制法 |
對(duì)甲氧基苯乙腈(100g,0.66mo1)溶于250ml四氫呋喃中,在氮?dú)獗Wo(hù)和-700℃下,加入丁基鋰的己烷溶液(410ml,0.66mo1)。加畢,攪拌30min后,再加入環(huán)己酮(70ml,0.7mo1)。然后在-65℃攪拌2h。將反應(yīng)液傾入含有300g冰的200ml飽和氯化銨水溶液,再加入500ml水。過濾收集析出的沉淀,用水和乙醚洗。從濾液中還可得到第二組分的產(chǎn)物:總計(jì)得135g 1-[氰基(4-甲氧苯基)甲基]環(huán)己醇(I),收率82.9%,熔點(diǎn)123-126℃。 化合物(I)(12g,0.05mo1)溶于氨-乙醇混合液(250ml,2:8體積比)中,加入5%銠-氧化鋁(2.8g),進(jìn)行催化氫化。當(dāng)反應(yīng)進(jìn)行完畢后,過濾除去催化劑,并用乙醇洗。洗液和濾液合并,濃縮至剩油狀物(12g),該油狀物即為1-[2-氨基-1-(4-甲氧基苯基)乙基]環(huán)己醇(Ⅱ),可直接用于下步反應(yīng)?;衔?Ⅱ)的提純可如下進(jìn)行:將上述油狀物溶于100rnl甲苯,用氯化氫的異丙醇溶液酸化至Ph值2,并用400ml乙醚稀釋,使化合物(Ⅱ)的鹽酸鹽作為結(jié)晶狀的固體析出,收集得9g,收率57%,熔點(diǎn)168~172℃。 化合物(Ⅱ)(12g)、33%甲醛水溶液(12.5m1)、88%甲酸(16.5m1)和水(115m1)一起攪拌過夜。將反應(yīng)液濃縮至30ml,然后加入200ml水,用濃鹽酸調(diào)至Ph值2,用乙酸乙酯提取以移去粉紅色的雜質(zhì)。提取后的水溶液用50%氫氧化鈉溶液堿化,然后用乙酸乙酯提取。提取液用飽和鹽水洗,無水硫酸鎂干燥,過濾,濃縮。剩余物溶入700ml乙酸乙酯,加入氯化氫的異丙醇溶液,收集得10.8g鹽酸文拉法辛,收率80%,熔點(diǎn)207~208℃,TLC Rf=0.83(環(huán)己烷-乙酸乙酯-乙醇-濃氨水1:1:0.5:0.05體積比)。用甲醇-乙酸乙酯重結(jié)晶,可得到很純的樣品,熔點(diǎn)215~217℃??偸章蕿?4%。$S001$S 光學(xué)異構(gòu)體的分離。 (+)-構(gòu)型的分離。將消旋的文拉法辛(61.8g,0.223mo1)溶于450ml乙酸乙酯中,加入二(對(duì)甲苯基)-L-酒石酸單水合物(43g,0.11mo1)在320ml乙酸乙酯中的溶液,然后在室溫下放置過夜。過濾析出的二(對(duì)甲苯基)-L-酒石酸鹽,干燥,用乙酸乙酯和甲醇的混合液(6:5體積比)重結(jié)晶3次,得到44.3g白色的結(jié)晶,熔點(diǎn)126~128℃,[α]D23-56.1°(C=0.99,乙醇)。將該鹽加到2mol/L氫氧化鈉溶液中,游離出的堿用乙酸乙酯提取。提取液用鹽水洗,無水硫酸鎂干燥,蒸發(fā)至結(jié)晶析出,得25.6g(+)-文拉法辛,熔點(diǎn)102~104℃。[α]D20+27.6°(C=1.07,95%乙醇)。23.2g(+)-文拉法辛溶于500ml乙醚,加入25ml 4.5mol/L,氯化氫的異丙醇溶液。過濾析出的沉淀,用100ml甲醇和500m1乙醚重結(jié)晶,得23.7g(+)-鹽酸文拉法辛,收率68%,熔點(diǎn)240~240.5℃,[α]D23-4.7。(C=0.945,乙醇)。(-)-構(gòu)型的分離。在(+)-構(gòu)型的分離中的濾液中,含(-)-文拉法辛,用lmol/L氫氧化鈉處理后,再用鹽水洗,無水硫酸鎂干燥,濃縮至干(30.4g,0.11mo1)。將該固體溶于225ml乙酸乙酯中,加入二(對(duì)甲苯基)-D-酒石酸單水合物(22.24g,55mmo1),在室溫下放置3h。過濾收集析出的結(jié)晶性沉淀,用甲醇-乙酸乙酯重結(jié)晶2次,得到44.4g(-)-文拉法辛的二(對(duì)甲苯基)-D-酒石酸鹽,熔點(diǎn)124--126℃,[α]D23+55.70°(C=0.97,乙醇)。該鹽用2mol/L氫氧化鈉處理后,得(-)-文拉法辛,熔點(diǎn)102~104℃,[α] D23-27.1°(C=1.04,95%乙醇)。(-)-文拉法辛溶于乙醚,用4.5mol/L氯化氫的異丙醇溶液處理,得19.4g(-)-鹽酸文拉法辛,熔點(diǎn)240—240.5℃,[α] D23+4.6°(C=1.0,乙醇)。 |