性狀 |
從乙醚得氈狀的針狀結(jié)晶,熔點109℃。[α]D24+33.2°(C=1,0.1mol/L氯化氫的乙醇溶液)。急性毒性LD50(14天)雄、雌小鼠,雄、雌大鼠(mg/kg):1194,1158,687,608靜脈注射;10933,10048,>10000,>10000口服。 |
所屬類別 |
藥物: 心腦血管藥物: 抗高血壓藥 |
用途與作用 |
非巰基血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑,是前體藥物,用于腎性及輕、中度及重度原發(fā)性高血壓,以及中度和惡性充血性心力衰竭。 |
合成工藝與制法 |
130g L-丙氨酸芐酯的對甲苯磺酸鹽在2.7L 2mol/L氫氧化鈉和2.7 L二氯甲烷的溶液進行分配。分出的有機層用無水硫酸鈉干燥后,減壓蒸去溶劑。剩余的油狀物為L-丙氨酸芐酯[化合物(Ⅱ)],將其溶于700ml乙醇待用。另外將51g3-苯甲?;┧嵋阴化合物(I)]和7g三乙胺溶于1.9 L乙醇,緩慢加入上面得到的化合物(I)的乙醇溶液。在室溫攪拌至少2h,然后冷至0℃。過濾收集結(jié)晶,用冷乙醇和石油醚洗,得一份產(chǎn)品。將濾液濃縮后,在50℃下加熱1h,再冷至0℃,過濾結(jié)晶,可得另一份產(chǎn)品。合計得到的化合物(Ⅲ)的收率為76%,熔點74℃,[α]D20-17.8°(C=1,甲醇)。 20g化合物(Ⅲ)溶于200ml冰乙酸,加入10%鈀-炭催化劑,在室溫和4MPa的氫壓下氫化7h。過濾,濾液濃縮,剩余物溶于小量乙酸乙酯,并用環(huán)己 |