| 性狀 |
從氯仿-石油醚結(jié)晶，熔點(diǎn)148～149℃。
鹽酸阿羅洛爾(Arotinolol Hydrochloride)：C15H21N3O2S3?HCl。[68377-91-3]。從甲醇-水結(jié)晶，熔點(diǎn)234～235.5℃(分解)。急性毒性LD50小鼠(mg/kg)：86靜脈注射，＞360腹腔注射，＞5000口服。 |
| 所屬類別 |
| 藥物: 擬腎上腺素和抗腎上腺素藥: 抗腎上腺素藥 |
| 用途與作用 |
| β-阻滯藥，還有一定的α-阻滯作用。其β-阻滯作用是非選擇性的，作用比普萘洛爾強(qiáng)，且持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，無膜穩(wěn)定作用及內(nèi)源性擬交感作用。用于輕度及中度原發(fā)性高血壓、心肌梗死、頻脈性心律不齊等。 |
| 合成工藝與制法 |
以5-乙酰基-2-噻吩甲酸為原料。
往5-乙?；?2-噻吩甲酸的懸浮液中，在劇烈攪拌下，滴加22g(0.129mo1)氯化亞砜在200ml甲苯中的溶液，在微回流狀態(tài)加熱2h。反應(yīng)液減壓濃縮至干，剩余物溶于150ml甲苯，在10℃以下加入氨水反應(yīng)。過濾收集析出的白色沉淀，水洗，干燥，得20g5-乙?；?2-噻吩甲酰胺，收率92.8%，熔點(diǎn)226～228℃。
21.9g(0.13mol)5-乙?；?2-噻吩甲酰胺溶于350ml熱乙酸，在80℃，滴加21.9g(0.136mol)溴。加畢，在相同溫度反應(yīng)1.5h，反應(yīng)液濃縮至一半體積，過濾，用水徹底洗滌，干燥，得26.2化合物(Ⅰ)，收率80.6%，熔點(diǎn)198～199℃(分解)。
15.6g(0.138mo1)氨基二硫代甲酸銨溶于145ml甲醇，在5℃滴加26.2g(0.106mo1)化合物(I)在260ml二甲基甲酰胺中的溶液。加畢，在室溫?cái)嚢?h，再回流2h。加入1.50ml水，冷至0℃過夜。過濾收集沉淀，水洗，干燥，得19.6g化合物(Ⅱ)，收率76.7%，熔點(diǎn)263～265℃(分解)。
3．2g(0.0132mo1)化合物(Ⅱ)溶于20ml 0.3%氫氧化鈉水溶液中，加入1.26g(0.008mo1)1-氯-3-(叔丁基氨基)-2-丙醇鹽酸鹽在20ml甲醇的溶液，并維持反應(yīng)液的溫度為20℃。加畢，在室溫下攪拌4h。反應(yīng)液濃縮至一半體積，剩余物和100ml水混合，用氯仿提取。提取液水洗，干燥，減壓濃縮。剩余的4.8g，用氯仿-輕石油醚重結(jié)晶，得4.0g針狀的阿羅洛爾，收率74.3%，熔點(diǎn)148～149℃。
把阿羅洛爾和溶于甲醇的濃鹽酸作用，再用甲醇-水(1：1)重結(jié)晶，可得鹽酸阿羅洛爾，收率80%，熔點(diǎn)234～235.5℃(分解)。$S001$S |