半合成以從歐洲紫杉屬樹木Taxus baccata L.,Taxaceae的針葉中提取得到的10-deacetylbaccatinⅢ為原料,10-deacetylbaccatin Ⅲ經(jīng)酰化可得化合物(I)。 苯丙烯酸(330mg,2.24mmo1)、二環(huán)己基碳化二亞胺(DCC,460mg,2.24mmo1)、化合物(I)(500mg,0.56mmo1)和4-二甲氨基吡啶(68mg,0.56mmo1),在氬氣下于70℃攪拌15h。冷卻,過濾,濾餅用甲苯洗。洗液和濾液合并,減壓濃縮。往殘液中加入二氯甲烷,用2%鹽酸水溶液洗,無水硫酸鎂干燥。減壓蒸出溶劑,剩下的1g殘物用柱層析提純,以己烷-乙酸乙酯(7:3)洗脫,得540mg化合物(Ⅱ),收率94%。 N-氯-N-鈉氨基甲酸叔丁酯(47mg,0.27mmo1)和硝酸銀(91.4mg,0.54mmo1)或其它金屬鹽在2ml乙腈、甲苯或吡啶中,攪拌10min。加入化合物(Ⅱ)(50mg,0.049mmo1)和0.537ml四氧化鋨和叔丁醇溶液(0.1mmol/1 Ml),在室溫或4℃,避光攪拌24h。過濾,往濾液中加入0.22mmol亞硫酸氫鈉(2.5%水溶液),攪拌3h。用二氯甲烷提取反應液,提取液干燥,濃縮。用制備薄層層析來分離,以7:3的乙醚-己烷洗脫,得到化合物(Ⅲ)及其異構體,化合物(Ⅲ)的收率可達25%。以硝酸汞來代替硝酸銀可提高收率。 化合物(Ⅲ)(0.13mmo1)和150mg鋅粉在5ml甲醇-乙酸(1:1)中。在60℃下反應2h。過濾,濃縮,以乙酸乙酯提取。用層析提純,以7:3的二氯甲烷-甲醇洗脫,得產(chǎn)物,收率90%。$S001$S |