S-泛解酸內(nèi)酯又稱S-泛酰內(nèi)酯，英文名：(S)-(+)-Pantolactone，CAS號(hào)：5405-40-3，分子量：130.142，密度：1.2±0.1 g/cm3，沸點(diǎn)：224.6±0.0°C at 760 mmHg，分子式：C6H10O3，熔點(diǎn)：90-94℃，閃點(diǎn)：99.0±13.2°C，常溫常壓下穩(wěn)定。

制備方法

5mL圓底燒瓶中加入準(zhǔn)確稱量的四肽催化劑ent-TP-2(0.025mmol,10mg)和1.0mL溶劑,在冰水浴下一邊攪拌一邊加入異丁醛(92uL,1.0mmol),然后加入乙醛酸乙酯(50%甲苯溶液,0.1mL,0.5mmol),反應(yīng)恢復(fù)至室溫?cái)嚢?通過TLC檢測,用2,4-二硝基苯肼顯色來判斷反應(yīng)進(jìn)行情況。反應(yīng)結(jié)束后,加3~4滴飽和氯化銨溶液淬滅反應(yīng),用乙酸乙酯萃取(10mLX3),少量飽和食鹽水洗滌,無水硫酸鈉干燥,減壓濃縮,柱層析純化殘余油狀物,獲得(S)P-1。

把(S)-P-1(174.3mg,1.0mmol)溶解于5mL乙醇,把反應(yīng)瓶置于冰水浴中使反應(yīng)液冷卻至0℃,在攪拌條件下向反應(yīng)液中緩慢地分批次加入硼氫化鈉(45.4mg,1.2mmol),繼續(xù)攪拌至反應(yīng)結(jié)束,用5%稀鹽酸緩慢淬滅反應(yīng),用乙酸乙酯萃取三次,合并乙酸乙酯相,用少量飽和食鹽水洗滌,無水硫酸鈉干燥,減壓濃縮后,用硅膠柱層析快速純化,得到110mg S-泛解酸內(nèi)酯,產(chǎn)率85%,99%ee[1]。

合成應(yīng)用

1、專利CN00803717.5介紹了依泊昔酮衍生物的制備方法，實(shí)施例1關(guān)于(3S)-1-氧雜-2-氧代-3-(四氫吡喃-2(RS)-基氧基)-4,4-二甲基-環(huán)戊烷的合成：在干燥的氬氣氛下使74.1g(569mmol)的S-泛解酸內(nèi)酯在1升無水二氯甲烷中的溶液與102ml的3,4-二氫-2H-吡喃及2g的對(duì)甲苯磺酸吡啶鹽混合，然后在23℃下攪拌16小時(shí)。將其傾倒在飽和碳酸氫鈉溶液中，有機(jī)相進(jìn)行分離，并在硫酸鈉上干燥。過濾并蒸發(fā)溶劑后，殘留物在約5kg的硅膠上用正己烷和乙酸乙酯組成的化合物進(jìn)行色譜分離。分離出119.6g(558mmol，98%)無色油狀的標(biāo)題化合物[2]。

2、專利CN200580023747.8參考例17，(3R)-4,4-二甲基-2-氧代四氫呋喃-3-基(7S)-3-氯-2-氯甲基-5,6,7,8-四氫-4-(4-甲氧基苯基)[1]苯并噻吩并[2,3-b]吡啶-7-羧酸酯的合成：將3-氯-2-氯甲基-5,6,7,8-四氫-4-(4-甲氧基苯基)[1]苯并噻吩并[2,3-b]吡啶-7-羧酸(3.00g),S-泛解酸內(nèi)酯(0.92g)，1-乙基-3-(3-二甲基氨基丙基)碳二亞胺鹽酸鹽(WSC,1.63g)和4-二甲基氨基吡啶(DMAP,86.8mg)加入到DMF(15ml)中，并將混合物在室溫?cái)嚢?小時(shí)，將乙酸乙酯(45ml)和水(36ml)加入到混合物中。分離有機(jī)層并且依次用1N HCl (24ml)，10%鹽水(24ml)，7%碳酸氫鈉水溶液(24ml)和10%鹽水(24ml)洗滌。蒸發(fā)溶劑并加入乙酸乙酯(9ml)。將混合物在55~58°C的內(nèi)溫下攪拌，從而沉淀出晶體。然后用約10分鐘滴加甲醇(27 ml)，并將混合物在相同的溫度下攪拌30分鐘，并在室溫?cái)嚢?小時(shí)。過濾收集沉淀的晶體并用乙酸乙酯-甲醇=1:3(6ml)洗滌得到標(biāo)題化合物。產(chǎn)量:1.58g(41.62%)[3]。

參考文獻(xiàn)

[1]蘭州大學(xué),杭州鑫富科技有限公司. 一種手性2-羥基-1,4-二羰基化合物和泛解酸內(nèi)酯的合成方法:CN201910352646.9[P]. 2020-10-30. 

[2]舍林股份公司. 依泊昔酮衍生物、其制備方法及藥物用途:CN00803717.5[P]. 2002-03-13.

[3]武田藥品工業(yè)株式會(huì)社. 噻吩并吡啶衍生物、其制備方法以及其用途:CN200580023747.8[P]. 2007-06-20.