背景及概述

4?溴?2,6?二氟苯腈，是常見的有機(jī)合成中間體和醫(yī)藥中間體，主要用于實(shí)驗(yàn)室研發(fā)過程和化工生產(chǎn)過程中；目前作為一種中間體化合物廣泛應(yīng)用于制備液晶材料。

制備

本發(fā)明屬于藥物合成制備技術(shù)領(lǐng)域，提供了一種4?溴?2,6?二氟苯腈的制備工藝[1]。所述制備工藝以3,5?二氟溴苯為原料，通過非親核性強(qiáng)堿拔氫反應(yīng)，并與干冰縮合，得到4?溴?2,6?二氟苯甲酸；再經(jīng)酰胺化得到4?溴?2,6?二氟苯甲酰胺，最后經(jīng)酰胺脫水得到目標(biāo)產(chǎn)物4?溴?2,6?二氟苯腈。該制備工藝具備成本低廉、摩爾收率高、操作難度低、易工業(yè)化生產(chǎn)、毒性低污染小等優(yōu)點(diǎn)。

圖1 4?溴?2,6?二氟苯腈的合成路線圖

實(shí)驗(yàn)操作：

(1)4?溴?2,6?二氟苯甲酸的制備

將3,5?二氟溴苯100克(0.518mol)、四氫呋喃1000毫升投入反應(yīng)瓶中降溫至?78℃，滴加正丁基鋰(2.5M的四氫呋喃溶液)248.6毫升(含正丁基鋰0.622mol)，滴加結(jié)束后保溫反應(yīng)3小時(shí)；另準(zhǔn)備一個(gè)反應(yīng)瓶，加入45.6克(1.036mol)干冰，向干冰中滴加上述正丁基鋰的反應(yīng)液，將反應(yīng)液升溫至10℃，保溫反應(yīng)8小時(shí)；反應(yīng)結(jié)束后加入稀鹽酸淬滅，再加入甲基叔丁基醚進(jìn)行萃取，得到水層和有機(jī)層；再次向萃取后的水層加入甲基叔丁基醚進(jìn)行二次萃取，合并兩次有機(jī)層，加入飽和食鹽水洗滌有機(jī)層，有機(jī)層濃縮析晶得到白色固體4溴?2,6?二氟苯甲酸116.7克，摩爾收率95％；

(2)4?溴?2,6?二氟苯甲酰胺的制備

取上述制備的4?溴?2,6?二氟苯甲酸116.7克，加入氯化亞砜233.4毫升，升溫至80℃后反應(yīng)2小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后濃縮除去氯化亞砜，得到油狀物為中間體?；铮涣砣∫粋€(gè)反應(yīng)瓶，加入233.4毫升25％的氨水，降溫至10℃，向氨水中控溫10℃滴加中間體?；铮渭油戤吅?0℃下保溫反應(yīng)2小時(shí)，過濾烘干得到淡黃色固體4?溴?2,6?二氟本甲酰胺115克，摩爾收率99％；

(3)4?溴?2,6?二氟苯腈的制備

取上述制備的4?溴?2,6?二氟苯甲酰胺115克，加入氯化亞砜460毫升，升溫至80℃反應(yīng)6小時(shí)后，濃縮除去氯化亞砜，加入230克水淬滅，再加入甲基叔丁基醚萃取產(chǎn)品，水層再加入甲基叔丁基醚二次萃取，合并兩次萃取有機(jī)層，加入5.7克活性炭脫色，過濾濃縮析晶得到類白色固體4?溴?2,6?二氟苯腈95.6克，摩爾收率90％，純度：99.9％。

參考文獻(xiàn)

[1]CN202310992961.4.一種4-溴-2,6-二氟苯腈的制備工藝.杭州國瑞生物科技有限公司-2023年08月08日