非羅考昔，即3-(環(huán)丙基甲氧基)-5,5-二甲基-4-[4-(甲基磺酰基)苯基]-2(5H)-呋喃酮，分子式：C17H20O5S。

非羅考昔是一種重要的非甾體抗炎藥物，目前關(guān)于非羅考昔的合成報道并不多，主要有以下兩種方法：

方法一為專利文獻(xiàn)US5981576，US6020343A，WO9716435A1報道的非羅考昔合成路線。以苯甲硫醚為起始原料，與異丁酰氯反應(yīng)生成化合物A，化合物A羥基化生成化合物B，化合物B經(jīng)氧化劑如(MMPP單過氧鄰苯二甲酸鎂)氧化生成化合物C，化合物C與乙酰氧基乙酰氯反應(yīng)生成化合物D，化合物D經(jīng)DBU處理關(guān)環(huán)生成化合物E，化合物E與環(huán)丙基溴甲烷反應(yīng)生成非羅考昔。合成路線如下圖所示：

方法二為專利文獻(xiàn)CN104803956A報道的非羅考昔合成路線。以苯甲硫醚為起始原料，與異丁酰氯反應(yīng)生成化合物A，化合物A經(jīng)液溴處理得到溴代產(chǎn)物，溴代產(chǎn)物羥基化生成化合物B，化合物B經(jīng)氧化劑如氧化生成化合物C，化合物C與乙酰氧基乙酰氯反應(yīng)生成化合物D，化合物D經(jīng)DBU處理關(guān)環(huán)生成化合物E，化合物E與環(huán)丙基溴甲烷反應(yīng)生成非羅考昔。反應(yīng)式為下圖：

以上兩種非羅考昔的合成方法具有以下缺點：

缺點1：起始原料采用苯甲硫醚，硫醚類物質(zhì)普遍具有難聞的氣味，遇明火、高熱極易燃燒爆炸，此物質(zhì)對環(huán)境會造成污染，生產(chǎn)上有很大的環(huán)保壓力。

缺點2：上述提供了兩種制備化合物B的方法，方法一采用氫氧化鈉溶液和四氯化碳兩相體系中加入相轉(zhuǎn)移催化劑Aliquat336(三辛基甲基氯化銨)反應(yīng)制得。該方法需要使用四氯化碳，四氯化碳為第一類溶劑是已知可以致癌并被強烈懷疑對人和環(huán)境有害的溶劑。在可能的情況下，應(yīng)避免使用這類溶劑。同時，該方法在后處理過程中，需要過硅膠層析柱才能得到較純的化合物B，不適合大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)；方法二采用液溴先對化合物A進(jìn)行溴代，再用氫氧化鈉溶液在相轉(zhuǎn)移催化劑的作用下進(jìn)行羥基化反應(yīng)制得化合物B，該方法使用液溴，有極強烈的毒害性與腐蝕性，極不利于環(huán)境與職業(yè)健康，經(jīng)盡量避免使用。