4-芐氧基溴苯，英文名為4-Benzyloxybromobenzene，是一種鹵代苯類化合物，可由對溴苯酚在堿性條件下和芐溴類物質(zhì)等通過親核取代反應(yīng)制備得到，主要用作有機合成中間體，例如有研究報道該物質(zhì)可用于蘋果酸酶3抑制劑的合成。

理化性質(zhì)

4-芐氧基溴苯結(jié)構(gòu)中的溴苯單元具有多樣的化學(xué)轉(zhuǎn)化活性，它可在金屬鈀催化的作用下和芳基硼酸或者硼酸酯類物質(zhì)發(fā)生交叉偶聯(lián)反應(yīng)得到相應(yīng)的聯(lián)苯類衍生物。4-芐氧基溴苯可在過渡金屬催化的作用下和頻哪醇硼酸酯發(fā)生脫溴硼化反應(yīng)得到相應(yīng)的4-芐氧基苯硼酸酯產(chǎn)物。

合成方法

圖1 4-芐氧基溴苯的合成方法

將烘干后的圓底燒瓶抽出，充入氮氣三次,然后將碳酸鉀（1.6 g, 11.56 mmol）加入到含有4-溴苯酚（1g, 5.78 mmol）在乙腈（0.5 M）中的攪拌溶液的燒瓶中。將所得的反應(yīng)混合物在40°C的溫度下攪拌反應(yīng)大約30分鐘，然后在反應(yīng)混合物中加入芐溴（1g, 5.78 mmol）。在40°C下攪拌混合物3小時。反應(yīng)結(jié)束后用乙酸乙酯稀釋反應(yīng)混合物，然后用水和鹽水洗滌所得的混合物。用乙酸乙酯萃取混合物（3次）并在無水硫酸鈉上干燥結(jié)合的有機層，得到粗混合物。所得的粗產(chǎn)物經(jīng)柱層析（1:10乙酸乙酯：Pet醚）提純得到4-芐氧基溴苯。[1]

偶聯(lián)反應(yīng)

圖2 4-芐氧基溴苯的偶聯(lián)反應(yīng)

將環(huán)丙硼酸（644.0 mg, 7.5 mmol， 1.5當(dāng)量）、三環(huán)己基膦（140.0 mg, 0.50 mmol， 0.1當(dāng)量）、醋酸鈀（56.1 mg, 0.25 mol， 0.05當(dāng)量）、磷酸三鉀（3.2 g, 15.0 mmol， 3.0當(dāng)量）和4-芐氧基溴苯（5.0 mmol， 1.0當(dāng)量）加入50 mL磁力攪拌棒Schlenk管中。搖勻反應(yīng)混合物，然后在惰性氣氛下使氮氣通過小瓶鼓泡5分鐘。往上述反應(yīng)混合物中緩慢地加入甲苯（20 mL）和1.0mL水，封閉試管。將試管放入油浴中，然后在110°C下攪拌反應(yīng)大約12-24小時。完成后，將反應(yīng)混合物倒入分離漏斗中，用乙酸乙酯稀釋，用15ml水清洗兩次。用無水硫酸鈉干燥有機層，真空濃縮。最后通過使用硅膠（石油醚）柱層析純化即可得到目標產(chǎn)物分子。[2]

參考文獻

[1] Ganguly, Anirban ; et al, Advanced Synthesis & Catalysis (2024), 366(6), 1442-1447.

[2] Li, Mingrui; et al, Nature Communications (2024), 15(1), 8930.