5-氮雜吲哚，常溫常壓下為白色至淺黃色固體粉末，具有顯著的堿性可與常見的酸性物質(zhì)等發(fā)生酸堿中和反應(yīng)，難溶于水但是在酸性水溶液中有一定的溶解性。5-氮雜吲哚是一種吡啶并環(huán)類化合物，主要用作醫(yī)藥化學(xué)中間體，有研究報(bào)道該物質(zhì)可用于Bruton's酪氨酸激酶抑制劑的合成。

制備方法

有研究報(bào)道了一種醫(yī)藥中間體5-氮雜吲哚的合成方法，包括以下步驟:將3-甲基-4-氨基吡啶與丙酮混合后，加熱至40-60℃，往上述反應(yīng)混合物中加入催化劑后向其中加入草酸酯。然后在攪拌的條件下將反應(yīng)混合物進(jìn)行加熱至回流反應(yīng)大約12h，反應(yīng)結(jié)束后將反應(yīng)混合物進(jìn)行過濾處理以除去沉淀雜質(zhì)，然后將濾液進(jìn)行減壓蒸餾，重結(jié)晶，制得4-氨基吡啶-3-丙酮酸酯。將其加入DMA中，加入水楊酸攪拌均勻后加入FeO，加熱至60-70℃，攪拌回流反應(yīng)混合物大約23h。反應(yīng)結(jié)束后將反應(yīng)混合物進(jìn)行過濾處理，將濾液進(jìn)行減壓蒸餾，制得5-氮雜吲哚-2-甲酸。將其與四氯化碳混合后，加熱至70-90℃，加入ZnO混合均勻，攪拌回流反應(yīng)23 h后，過濾并將濾液進(jìn)行減壓蒸餾制得5-氮雜吲哚。該合成5-氮雜吲哚的方法操作簡(jiǎn)單，條件溫和，副產(chǎn)物較少，產(chǎn)物純度高，產(chǎn)物收率較高。[1]

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圖1 5-氮雜吲哚的酰化反應(yīng)

在裝有磁性攪拌棒的雙頸燒瓶中加入5-氮雜吲哚（1等量）和三氯化鋁（5等量），然后用氬氣把混合物吹三次，在混合物中加入無(wú)水二氯甲烷作為反應(yīng)溶劑。在0°C下緩慢加入乙酰氯（5等量）。將混合物在室溫下攪拌2小時(shí)，然后用氫氧化鈉溶液淬滅反應(yīng)。用乙酸乙酯萃取所得的反應(yīng)混合物，然后用鹽水清洗有機(jī)層。在無(wú)水Na2SO4上干燥所得的有機(jī)層，并在真空下濃縮混合物以獲得殘留物，所得的剩余物通過使用硅膠柱層析法提純即可得到目標(biāo)產(chǎn)物。[2]

參考文獻(xiàn)

[1] 高小勇.5-氮雜吲哚的制備方法:CN201210150087.1[P].

[2] Yu, Mengyao; et al, Journal of Medicinal Chemistry (2024), 67(11), 9628-9644.