性質(zhì)

甲基環(huán)氧乙烷與環(huán)氧乙烷和1,2,3-丙三醇的聚合物又稱聚氧丙烯氧化乙烯甘油醚，是一種有機化合物，別名：GPE消泡劑，常溫下為無色或黃色非揮發(fā)性油狀液體。相對密度1.095g/mL at 25℃，熔點60?50℃，沸點>200℃(lit.)，閃 點>230°F，折射率n20/D1.466，pH5.0?7.5(100g/LinH2O)，儲存條件2?8℃，溶于苯及其他芳烴溶劑，亦溶于乙醚、乙醇、丙酮、四氯化碳等溶劑。

背景技術(shù)

生物藥物包括從動物、植物、微生物等生物體中制取的各種天然生物活性物質(zhì)及其人工合成或半合成的天然物質(zhì)類似物。生物藥生產(chǎn)過程中很多工序都會產(chǎn)生氣泡，導(dǎo)致跑液等問題，而不得不降低反應(yīng)罐裝量，或降低或中停攪拌，從而影響發(fā)酵效率和產(chǎn)能，為了解決類似問題，一般生物藥生產(chǎn)過程中將會加入消泡劑，可有效消除泡沫并可抑制泡沫產(chǎn)生。其中甲基環(huán)氧乙烷與環(huán)氧乙烷和1,2,3-丙三醇的聚合物是常用的小分子消泡劑，但因消泡劑具有一定的毒性，相關(guān)研究表明：LD50小鼠口服379.40mg/kg(bw)，蓄積毒性K值大于5.3，致突變試驗Ames試驗、小鼠骨髓細(xì)胞微核試驗和小鼠精子畸變試驗，均無致突變作用。

生物藥原液生產(chǎn)過程后續(xù)將對甲基環(huán)氧乙烷與環(huán)氧乙烷和1,2,3-丙三醇的聚合物去除，并對原液中的殘留量進(jìn)行定量檢測，保證終產(chǎn)品質(zhì)量。

目前甲基環(huán)氧乙烷與環(huán)氧乙烷和1,2,3-丙三醇的聚合物的標(biāo)準(zhǔn)僅有《食品添加劑聚氧丙烯氧化乙烯甘油醚》食品安全國家標(biāo)準(zhǔn)，該標(biāo)準(zhǔn)中亦無聚氧丙烯氧化乙烯甘油醚含量的檢測，具體見GB1886.298?2018。而甲基環(huán)氧乙烷與環(huán)氧乙烷和1,2,3-丙三醇的聚合物作為殘留物檢測的方法尚欠缺。

檢測方法

步驟一，準(zhǔn)備測試用的試劑，測試的試劑包括乙腈(色譜級)、甲醇(色譜級)，實驗室用超純水(電導(dǎo)率符合藥典標(biāo)準(zhǔn)要求)，甲基環(huán)氧乙烷與環(huán)氧乙烷和1,2,3-丙三醇的聚合物標(biāo)準(zhǔn)品；

步驟二，標(biāo)準(zhǔn)溶液的配制，取甲基環(huán)氧乙烷與環(huán)氧乙烷和1,2,3-丙三醇的聚合物聚醚加稀釋劑溶液配制成75.00μg/ml的溶液，經(jīng)0.22μm的水系濾膜過濾，待用；

步驟三，供試品溶液的配制，精密量取樣品0.25ml，于1ml量瓶中，加乙腈稀釋至刻度，搖勻，10000r離心5min，取上清液經(jīng)0.22μm的水系濾膜過濾，待用；

步驟四，高效液相色譜法進(jìn)行測試，其中測試條件為4.6×250mm的C?18反相色譜柱，流動相：A為甲醇，B為實驗室用超純水，梯度洗脫；流速：1.0ml/min；檢測器采用電噴霧檢測器，用甲基環(huán)氧乙烷與環(huán)氧乙烷和1,2,3-丙三醇的聚合物作為對照品，外標(biāo)法定量。 

選用乙腈溶解的生物藥原液為供試品溶液，采用高效液相色譜法進(jìn)行檢測，使用4.6×250mm的C?18反相色譜柱；流動相A為甲醇，B為實驗室用超純水，梯度洗脫。

參考文獻(xiàn)

[1]斯坦德科創(chuàng)醫(yī)藥科技(青島)有限公司. 一種生物藥原液中聚氧丙烯氧化乙烯甘油醚殘留的定量檢測方法:CN202410063462.1[P]. 2024-04-12.