介紹

1-環(huán)戊基哌嗪的分子式為C?H??N?，外觀為白色至淺黃色固體。

圖一 1-環(huán)戊基哌嗪

合成應(yīng)用

在0°C下，將（4-環(huán)戊基哌嗪-1-基）（7-（甲基磺?；?7-氮雜螺[3.5]壬-2-基）甲酮草酰氯（85μl，0.97mmol）緩慢加入到中間體26的DCM（12mL）溶液中。加入一滴DMF，攪拌反應(yīng)混合物4小時。濃縮溶劑。將殘余物在DCM（5 mL）中快速回收，并在0°C下加入1-環(huán)戊基哌嗪（54.9 mg，0.36 mmol）和Et3N（0.135 mL，0.97 mmol）在DCM（12 mL）中的溶液中。將反應(yīng)混合物溫?zé)嶂镰h(huán)境溫度并攪拌1小時。濃縮溶劑，產(chǎn)物在硅膠（24 g）上通過MPLC純化，使用5%甲醇、10%丙酮在DCM中作為洗脫劑，得到固體狀化合物（4-環(huán)戊基哌嗪-1-基）（7-（甲基磺?；?7-氮雜[3.5]壬-2-基）甲酮（106 mg，85%）[1]。

圖二 1-環(huán)戊基哌嗪的合成應(yīng)用

將1-環(huán)戊基哌嗪（507mg，0.003mmol）加入到6（1g，0.0029mmol）在干燥的1,4-二惡烷和DIPEA（0.7mL，0.005mmol）中的攪拌溶液中。溶液在室溫下攪拌4小時。加水后形成沉淀，過濾得到白色固體化合物7-（芐氧基）-2-氯-4-（4-環(huán)戊基哌嗪-1-基）-6-甲氧基喹唑啉（1.1g，86%收率）（m.p-156-159 C）[2]。

圖三 1-環(huán)戊基哌嗪的合成應(yīng)用2

將Boc-L-胱氨酸-OH（70mg，0.16mmol）懸浮在2mL無水DCM中。加入DIEA（168uL，0.96mmol），得到澄清溶液。然后將1-環(huán)戊基哌嗪（75 uL，0.48 mmol）和PyAOP（174 mg，0.33 mmol）加入溶液中，將反應(yīng)混合物在室溫下攪拌30分鐘。用（20 mL）水稀釋混合物，用（3 x 40 mL）DCM萃取。將合并的有機層用（15mL）鹽水洗滌，并用Na2SO4干燥。減壓蒸發(fā)溶劑，殘余物通過ISCO（20%MeOH:DCM+0.1%TEA/DCM）純化，產(chǎn)物以25%洗脫。減壓蒸發(fā)溶劑，得到淡黃色固體N，N'-雙（叔丁氧基羰基）-L-胱氨酸雙（N'-環(huán)戊基哌嗪）（85mg，75%收率）[3]。

圖四 1-環(huán)戊基哌嗪的合成應(yīng)用3

參考文獻(xiàn)

[1]Bernstein P ,Brown D ,Griffin A , et al.Spirocyclobutyl Piperidine Derivatives[P].US20090623585,2010-05-27.

[2]TALUKDAR ,Arindam,KUNDU , et al.BLOCKING TOLL-LIKE RECEPTOR 9 SIGNALING WITH SMALL MOLECULE ANTAGONIST[P].IN2017050103,2017-11-30.

[3]HU ,Longqin,ALBANYAN , et al.CYSTINE DIAMIDE ANALOGS FOR CYSTINURIA[P].US2020064583,2021-06-17.