介紹
1-乙酰哌嗪的分子式為C6H12N2O，其熔點(diǎn)較低，大約在31℃左右。熔化后的外觀為淡黃色液體。分子結(jié)構(gòu)由一個(gè)含有兩個(gè)氮原子的六元雜環(huán)哌嗪環(huán)（Piperazine ring），以及乙?；?，由于含有N原子和O原子，因此其具有良好的親水性。它主要用作哌硝噻唑的合成中間體。
圖一 1-乙酰哌嗪
合成
將4-乙?；哙?1-甲酸叔丁酯溶液（3.82 g，16.8 mmol）溶解在二氯甲烷（10 mL）和三氟乙酸（10 mL）的混合溶液中。將混合物在25°C下攪拌30分鐘，減壓干燥溶劑，柱色譜法（二氯甲烷：甲醇=10:1）得到黃色油狀物1-乙酰哌嗪（1.91 g，88.8%收率）[1]。
圖二 1-乙酰哌嗪的合成
在0℃下向哌嗪（C4H10N2）（1.70 g，19.70 mmol，2.0 eq.）和二氯甲烷（50 mL）的攪拌混合物中加入乙酸酐（C4H6O3）（0.94 mL，9.90 mmol，1.0 eq.），攪拌混合物5小時(shí)。反應(yīng)完成后，用水（15 mL）淬滅反應(yīng)混合物，用二氯甲烷萃取，然后用無水硫酸鈉（Na2SO4）干燥有機(jī)層，過濾并減壓濃縮至7級(jí)，得到1-乙酰哌嗪（0.26 g，20%），為無色固體[2]。
圖三 1-乙酰哌嗪的合成2
將哌嗪-1-甲酸芐酯衍生物溶解在10倍體積的二氯甲烷中后，加入1.2當(dāng)量的三乙胺和1.1當(dāng)量的活化酯化合物。在室溫下在氬氣環(huán)境下攪拌混合物2小時(shí)，用飽和鹽水洗滌，用無水硫酸鎂干燥，減壓濃縮。將殘余物溶解在四氫呋喃中，向其中加入吸附在10重量%純碳上的5%量的鈀，然后在室溫下在大氣壓下的氫氣下攪拌。反應(yīng)完成后，過濾反應(yīng)溶液，回收濾液并減壓濃縮。通過硅膠柱色譜法純化（洗脫劑：二氯甲烷和甲醇的混合物），得到1-乙酰哌嗪中間體[3]。
圖四 1-乙酰哌嗪的合成3
參考文獻(xiàn)
[1]吳永謙.雜環(huán)衍生物類酪氨酸激酶抑制劑[P].山東:CN201610059987.3,2016-08-24.
[2]Fawwaz M ,Mishiro K ,Nishii R , et al.Synthesis and Fundamental Evaluation of Radioiodinated Rociletinib (CO-1686) as a Probe to Lung Cancer with L858R/T790M Mutations of Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR)[J].Molecules,2020,25(12):
[3]KIM J ,RYU H ,LIM J , et al.EDARAVONE PRODRUG COMPOUND AND PHARMACEUTICAL USE THEREOF IN TREATMENT OR ALLEVIATION OF NEURODEGENERATIVE OR MOTOR NEURON DISEASE[P].US201917276351,2022-02-03.