環(huán)丙基溴化鎂是一種格氏試劑，它是一種金屬有機(jī)化合物，廣泛用于有機(jī)合成中，在合適的情況下，環(huán)丙基溴化鎂還能與α、β-不飽和羰基化合物發(fā)生共軛的加成反應(yīng)。格氏試劑在醚的稀溶液中以單體形式存在，并與兩分子醚絡(luò)合，濃溶液中以二聚體存在。

制備方法

在室溫攪拌下，將市售的環(huán)丙基溴（0.800mL，9.99mmol）的THF（17.2mL）溶液滴加入含鎂(300mg，12.3mmol)的THF（2.0mL）懸浮液中，至少滴加30min。在此操作過程中，反應(yīng)不加熱持續(xù)回流。環(huán)丙基溴加入完成后，在室溫下攪拌5h，用滴定法測定環(huán)丙基溴化鎂的四氫呋喃溶液的濃度是0.49M。所得格氏試劑環(huán)丙基溴化鎂的收率為98%（按環(huán)丙基溴計）^[1]。

應(yīng)用

1、專利CN201510169771.8提供一種新的lesinurad類似物，其制備方法以及含有該衍生物的藥物組合物、以及其作為治療劑特別是作為高尿酸血癥和痛風(fēng)藥物中的用途。實施例1的步驟1中，向干燥的5L圓底燒瓶中，加入1-溴萘(414.0 g,2mol)、[1,3-雙(二苯基膦基)丙烷]氯化鎳(165 g,0.4mol)和1500mL，干燥的THF，冰水浴冷卻下攪拌，用恒壓滴液漏斗慢慢往體系中滴加1.0mol/L環(huán)丙基溴化鎂的THF溶液3000mL。滴加完畢后，反應(yīng)化合物在氮?dú)獗Ｗo(hù)下室溫攪拌8h，然后升溫至回流，反應(yīng)36h。反應(yīng)完成后，經(jīng)處理得無色液體1-環(huán)丙基萘313g，收率87.2%。由于環(huán)丙基環(huán)特殊的化學(xué)結(jié)構(gòu)可以增強(qiáng)代謝穩(wěn)定性，因此其常在藥物設(shè)計中被當(dāng)做分子砌塊，其中一些已經(jīng)被FDA批準(zhǔn)上市，比如用于治療高尿酸血癥和痛風(fēng)的雷西納德^[2]。

2、3-環(huán)丙基苯硼酸是合成環(huán)丙基取代芳基類藥物候選分子常用的中間體，專利CN201910935789.2提供了一種反應(yīng)條件溫和、安全隱患小、對反應(yīng)設(shè)備的要求低、適合工業(yè)化生產(chǎn)的3-環(huán)丙基苯硼酸的合成方法。以3-氯溴苯和環(huán)丙基硼酸為起始原料經(jīng)鈀催化偶聯(lián),或以3-氯溴苯和環(huán)丙基溴化鎂格氏試劑為起始原料，經(jīng)鎳催化偶聯(lián)生成3-環(huán)丙基氯苯，接著將其與四羥基二硼在鎳催化下反應(yīng)得到3-環(huán)丙基苯硼酸，采用醇與水純化后，產(chǎn)品純度高達(dá)99.8%以上^[3]。

參考文獻(xiàn)

[1]Sugano, Goshi; Kawada, Kojiro; Shigeta, Masayuki; Hata, Takeshi; Urabe, Hirokazu . (2018). Iron-catalyzed δ-Selective Conjugate Addition of Methyl and Cyclopropyl Grignard Reagents to α,β,γ,δ -Unsaturated Esters and Amides. Tetrahedron Letters, (), S0040403918314862–. doi:10.1016/j.tetlet.2018.12.043.

[2]安徽省逸欣銘醫(yī)藥科技有限公司. Lesinurad類似物及其制備方法和醫(yī)藥用途:CN201510169771.8[P]. 2015-08-05.

[3]蚌埠產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)督檢驗研究院,蚌埠中實化學(xué)技術(shù)有限公司. 一種3-環(huán)丙基苯硼酸的合成方法:CN201910935789.2[P]. 2019-12-10.