介紹

R-碳酸丙烯酯是合成抗艾滋和抗乙肝病毒藥物泰諾福韋酯的關(guān)鍵中間體，分子式為C4H6O3，外觀為無色至淡黃色液體。

圖一 R-碳酸丙烯酯

合成

現(xiàn)有合成的缺點

以環(huán)氧丙烷為原料，R?salen  Co(II)催化劑作為手性水解催化劑進行動力學(xué)拆分，得到R?環(huán)氧丙烷和S?丙二醇，R?環(huán)氧丙烷與二氧化碳在有機和無機堿的共同催化下，高溫高壓條件下合成R?碳酸丙烯酯，此法雖然基本無廢物，但第二步高溫高壓條件仍然會導(dǎo)致消旋，得到的R?碳酸丙烯酯的手性E.E.值最高只有97~98%，且第一步R?環(huán)氧丙烷需2次拆分，第二步時間反應(yīng)超過30小時，生產(chǎn)成本也是非常高。

新合成方法

一種R?碳酸丙烯酯的合成方法，具體包括以下步驟：

1、在耐壓反應(yīng)瓶中加入500克環(huán)氧丙烷、6克S?salen  Co(II)催化劑和3克催化助劑C1（碘化鉀）攪拌（800r/min）均勻，室溫下通入空氣活化3小時，得到混合液；

2、將混合液降溫至2℃，加入3克催化助劑C2（DBU，中文名稱1 ,8?二氮雜二環(huán)[5 .4 .0]十一碳?7?烯），繼續(xù)降溫至?5℃，通入二氧化碳氣體至耐壓反應(yīng)瓶的壓力為0.4MPa，反應(yīng)25小時（二氧化碳過量），得到反應(yīng)液；

3、反應(yīng)液取樣測E.E.值，達到反應(yīng)終點后，停止通二氧化碳氣體，將反應(yīng)液轉(zhuǎn)入蒸餾瓶中，常壓條件下蒸餾得到245g S?環(huán)氧丙烷，蒸餾至60℃，停止蒸餾；過濾回收S?salen Co(II)催化劑、催化助劑C1（碘化鉀）的混合物（可直接用于生產(chǎn)下一批R?碳酸丙烯酯）；將過濾結(jié)束后的母液在高真空條件下（＜100Pa）蒸餾得到402g R?碳酸丙烯酯，并分離出催化助劑C2（DBU），催化助劑C2（DBU）可直接用于生產(chǎn)下一批R?碳酸丙烯酯。

圖二 R?碳酸丙烯酯的合成

參考文獻

[1]吳頂,趙南,鄭德炳,等.一種R-碳酸丙烯酯的制備方法[P].湖南省:CN202010864689.8,2021-11-09.