簡述

4-甲基哌嗪-1-甲酰氯鹽酸鹽的化學式為C₆H₁₁ON₂Cl·HCl，分子量為199.078，是一種表現(xiàn)為白色固體的有機物。關于該物質(zhì)的物理性質(zhì)，部分數(shù)據(jù)如下：熔點：225-228℃(lit.)；沸點：247.5℃ at 760 mmHg，閃點：103.5℃。

檢測方法

文獻報道了一種4-甲基哌嗪-1-甲酰氯鹽酸鹽含量的檢測方法，步驟如下：

1)標準品溶液制備。稱取4-甲基哌嗪-1-甲酰氯鹽酸鹽標準品10-15mg，置于25ml棕色容量瓶中，用甲醇溶解，并稀釋至刻度，搖勻；

2)供試品溶液制備。稱取4-甲基哌嗪-1-甲酰氯鹽酸鹽樣品10-15mg，置于25ml棕色容量瓶中，用甲醇溶解，并稀釋至刻度，搖勻；

3)含量測定。分別精密量取標樣，樣品溶液各10μl注入液相色譜儀，進樣時間至少為主峰保留時間2倍，按面積歸一法計算[1]。

應用

有機合成

4-甲基哌嗪-1-甲酰氯鹽酸鹽可用于合成高純度4-甲基哌嗪-1-甲酸酯，方法步驟如下：1)將4-甲基哌嗪-1-甲酰氯鹽酸鹽，二氯甲烷混合，然后加入脂肪醇后降溫，分批次加入氰化鈉，加畢恢復室溫攪拌；2)加入水后調(diào)節(jié)pH至6-7，室溫攪拌，分液，保留水相；3)水相再用碳酸鈉水溶液調(diào)節(jié)pH至8-10，用二氯甲烷萃取2-3次，合并有機相并干燥，有機相真空旋干，得到淡黃色透明油狀物4-甲基哌嗪-1-甲酸酯[2]。

藥物合成

4-甲基哌嗪-1-甲酰氯鹽酸鹽是合成右旋佐匹克隆（艾司佐匹克?。┑闹匾?。該藥物由美國sepracor公司開發(fā)，于2004年獲得美國fda批準用于治療睡眠紊亂，主要通過選擇性激動γ-氨基丁酸（gaba-bz）受體上的亞基，發(fā)揮較強的鎮(zhèn)靜催眠作用，屬于第三代非苯二氮卓類鎮(zhèn)靜安眠藥。它經(jīng)口服后約1小時達到血藥濃度峰值，屬于速效類鎮(zhèn)靜催眠藥；藥物半衰期約6小時，能夠有效延長睡眠時間，且無明顯的藥物依賴性，屬于安全有效的鎮(zhèn)靜催眠藥，是《中國成人失眠診斷與治療指南》中首選推薦藥物之一[3]。關于該藥物的制備，步驟如下：以6-(5-氯-2-吡啶基)-5-羥基-7-氧代-6,7-二氫-5H-吡咯并[3,4-b]吡嗪為原料與4-甲基哌嗪-1-甲酰氯鹽酸鹽經(jīng)過縮合得佐匹克隆，所得佐匹克隆經(jīng)L-酒石酸拆分和重結晶得新型光譜純鎮(zhèn)靜安眠藥艾司佐匹克隆，目標化合物光學純度大于99.7%，化學純度大于99.5%[4]。

參考文獻

[1]彭娟娟,王寶藝,張弘穎,等.一種4-甲基哌嗪-1-甲酰氯鹽酸鹽含量的檢測方法:CN201911398461.8[P].CN111007184A.

[2]劉博,孔凱麗,徐學宇,等.一種高純度4-甲基哌嗪-1-甲酸酯的合成方法:CN202110026638.2[P].CN202110026638.2.

[3]楊德斌 吳傳鴻 張永強,一種右佐匹克隆藥物組合物及制備方法與流程.

[4]賴群萍,姜金娣,張永江,等.艾司佐匹克隆的拆分工藝研究[J].精細化工中間體, 2014, 44(3):4.DOI:CNKI:SUN:HNHG.0.2014-03-018.