概述

環(huán)氧苯乙烷(styreneoxide)又稱(chēng)氧化苯乙烯，是一種重要的有機(jī)合成中間體，可用于生產(chǎn)環(huán)氧樹(shù)脂、uv吸收劑等，也是制藥及香料工業(yè)中的重要原料，用于制備β-苯乙醇及左旋咪唑等，近年來(lái)市場(chǎng)對(duì)環(huán)氧苯乙烷的需求日益增長(zhǎng)，呈現(xiàn)供不應(yīng)求的局面[1]。本篇介紹的(R)-環(huán)氧苯乙烷是該化合物的其中一種光學(xué)構(gòu)型。

以苯乙烯為唯一碳源和能源,從不同來(lái)源的土壤樣品中初篩分離出12株好氧細(xì)菌和2株真菌，經(jīng)復(fù)篩，對(duì)液體培養(yǎng)物進(jìn)行手性氣相色譜分析，得到一株產(chǎn)生手性苯基環(huán)氧乙烷活力較高的菌種PS-1206，并對(duì)其發(fā)酵，產(chǎn)酶及苯乙烯的全細(xì)胞轉(zhuǎn)化進(jìn)行了研究，利用微生物細(xì)胞在30℃，pH 7.0，10mmol/L磷酸緩沖液中轉(zhuǎn)化0.5%苯乙烯10h可以獲得(R)-環(huán)氧苯乙烷，e.e%值為80%，轉(zhuǎn)化產(chǎn)率為35%[2]。

有關(guān)研究

實(shí)驗(yàn)探索糖基硫醇在堿性條件下分別與(S)/(R)-環(huán)氧苯乙烷的環(huán)氧開(kāi)環(huán)反應(yīng)條件，從溶劑、溫度、堿性試劑、反應(yīng)的投料比等方面優(yōu)化反應(yīng)條件合成了12種全新的立體構(gòu)型確定的苯乙醇硫糖苷衍生物，所有產(chǎn)物的收率均在69%以上。經(jīng)過(guò)1H-NMR確認(rèn)，所有化合物均保持了環(huán)氧原本的構(gòu)型不變。用甲醇/甲醇鈉脫去糖基的乙?；Ｗo(hù)基得到天然產(chǎn)物類(lèi)似物苯乙醇硫糖苷。最后，初步評(píng)價(jià)這些化合物對(duì)人源O-GlcNAcase的抑制活性。結(jié)構(gòu)與活性分析表明，其抑制OGA的活性與苯乙醇硫糖苷的立體構(gòu)型密切相關(guān)，即R構(gòu)型的苯乙醇硫糖苷具有更好的活性，其中R構(gòu)型乙酰氨基葡萄糖衍生物11a的抑制效果最好，其IC_(50)可達(dá)到0.99 mmol·L(-1)。該化合物可作為先導(dǎo)化合物用于設(shè)計(jì)和開(kāi)發(fā)新型人源OGA的高效抑制劑[3]。

應(yīng)用

有機(jī)合成方面，以有機(jī)胺和丙烯酸甲酯為原料，依次經(jīng)Michael加成，Dieckmann環(huán)合，脫羧，Mannich反應(yīng)，黃鳴龍還原，鈀碳催化脫芐基，與(R)-環(huán)氧苯乙烷加成等7步反應(yīng)可以合成用作三齒配體的具有手性中心的新型雙哌啶衍生物[4]。

藥物合成方面，(R)-環(huán)氧苯乙烷可用于合成達(dá)泊西汀及鹽酸達(dá)泊西汀。具體步驟包括：萘酚與多聚甲醛在溴化氫的作用下生成1-萘酚溴甲醚，與鎂反應(yīng)得到1-萘酚溴甲醚格氏試劑，與(R)-環(huán)氧苯乙烷反應(yīng)得到R-3-(1-萘氧基)-1-苯基丙醇；再繼續(xù)與溴化試劑反應(yīng)得到S-1-溴-1-苯基-3-(1-萘氧基)丙烷，或與磺酰氯反應(yīng)得到S-1-磺酰氧基-1-苯基-3-(1-萘氧基)丙烷，最后與二甲胺反應(yīng)，得到達(dá)泊西汀，再用氯化氫酸化，得到鹽酸達(dá)泊西汀。上述合成方法合成路線(xiàn)短，產(chǎn)物收率高，產(chǎn)品質(zhì)量好，原材料易得，成本低，對(duì)環(huán)境污染小，適宜工業(yè)化生產(chǎn)[5]。此外，以對(duì)硝基苯乙胺和(R)-環(huán)氧苯乙烷經(jīng)開(kāi)環(huán)，還原，與2-(2-氨基噻唑-4-基)乙酸直接縮合三步可以合成治療膀胱過(guò)度活動(dòng)癥原料藥米拉貝隆，并以苯乙酰氯和對(duì)硝基苯乙胺為原料，經(jīng)酰化，還原，縮合制得主要雜質(zhì)去羥基米拉貝隆。改進(jìn)后的米拉貝隆制備工藝反應(yīng)條件溫和，步驟短，操作簡(jiǎn)便，適合工業(yè)放大生產(chǎn)[6]。

參考文獻(xiàn)

[1]牟通;王漭;李俊平;陳海波;趙文娟;宗芳;黎源;華衛(wèi)琦，一種環(huán)氧苯乙烷的制備方法與流程.

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[4]冉維津,張?jiān)鲁?王芳,等.具有手性中心的新型雙哌啶衍生物的合成[J].合成化學(xué), 2010(03):310-313.DOI:10.3969/j.issn.1005-1511.2010.03.008.

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