介紹

2-溴-6-甲基苯胺的分子式為C7H8BrN，外觀為黃色結(jié)晶固體。它可以用作有機(jī)合成中的原料和中間體。

圖一 2-溴-6-甲基苯胺

合成

將碲（21.6 g，169.4 mmol）和NaBH4（15.0 g，396 mmol）在575 mL無(wú)水乙醇中的混合物在N2氣氛下加熱回流1小時(shí)，然后冷卻至室溫。一次性加入3-溴-2-硝基甲苯（1c；7.32 g，33.8 mmol）在25 mL乙醇中的溶液，混合物在室溫下攪拌2小時(shí)。反應(yīng)混合物通過(guò)硅藻土墊過(guò)濾，濾液在減壓下蒸發(fā)。將殘余物溶于Et2O（約200mL）中，用鹽水洗滌，然后用MgSO4干燥。蒸發(fā)溶劑得到2.66g（42%）的2-溴-6-甲基苯胺，為深色液體[1]。

圖二 2-溴-6-甲基苯胺的合成

向4mL水中加入0.5mmol鄰甲苯胺，向其中加入0.125mmol乙酸銅、1.0mmol溴化鉀、1.0mmol過(guò)氧化氫，在室溫下反應(yīng)2小時(shí)，反應(yīng)結(jié)束后，向反應(yīng)溶液中加入飽和NaCl水溶液。用乙酸乙酯萃取，將有機(jī)層用無(wú)水硫酸鎂干燥。過(guò)濾，60°C蒸發(fā)至干，即得到粗產(chǎn)物。將粗產(chǎn)物進(jìn)行硅膠柱色譜。以乙酸乙酯和石油醚的體積比為1:4的溶液為流動(dòng)相，TLC跟蹤洗脫，Rf為0.3-0.5。收集的洗脫液在減壓下除去溶劑，干燥，得到2-溴-6-甲基苯胺的純產(chǎn)物。收率39%[2]。

圖三 2-溴-6-甲基苯胺的合成2

向20mL水溶液中加入12mL濃硫酸，加熱至85℃，緩慢加入26g 2-甲基苯胺，加熱攪拌15分鐘。旋轉(zhuǎn)到水中。氬氣氣氛，加熱至250°C，繼續(xù)反應(yīng)13小時(shí)。將溫度降至室溫后，加入200mL 10%氫氧化鈉水溶液，加熱至90℃，冷卻反應(yīng)30分鐘后過(guò)濾。用濃硫酸將濾液調(diào)節(jié)至pH=1以沉淀大量固體，過(guò)濾，得到45g磺酸甲基苯胺；然后用500 mL N，N-二甲基甲酰胺溶液和9.0 mL液態(tài)溴（溶解在50 mL N，N-二甲基甲酰甲酰胺中）處理所得的45 g產(chǎn)物。在室溫下繼續(xù)反應(yīng)4小時(shí)，得到40 g亮紅色固體溴磺?；谆桨罚蝗缓髮?0 g產(chǎn)物和350 mL 11%鹽酸加入500 mL單頸燒瓶中，加熱回流11小時(shí)，冷卻至室溫，用飽和碳酸鈉中和至pH=8，用乙酸乙酯萃取，用無(wú)水硫酸鈉干燥并過(guò)濾，得到13.8 g黃色固體2-溴-6-甲基苯胺[3]。

圖四 2-溴-6-甲基苯胺的合成3

參考文獻(xiàn)

[1]Cournoyer L R ,Loughhead G D ,O'Yang C .Indazole derivatives as CRF antagonists[P].US20030724971,2004-06-10.

[2]朱勍,方紅梨,應(yīng)莎莎,等.一種基于C#H活化芳胺類制備鄰鹵芳胺的方法[P].浙江:CN201611085542.9,2017-05-31.

[3]Islam S ,Roy S A ,Mondal P , et al.Selective oxidation of sulfides and oxidative bromination of organic substrates catalyzed by polymer anchored Cu(II) complex[J].Tetrahedron Letters,2012,53(2):127-131.