甲氨基乙醛縮二甲醇，常溫常壓下為無色至淺黃色液體，具有較差的化學(xué)穩(wěn)定性并且對(duì)酸性物質(zhì)極其敏感，遇到酸性物質(zhì)容易發(fā)生水解反應(yīng)而導(dǎo)致變質(zhì)，它不溶于水但是可與常見的有機(jī)溶劑混溶。甲氨基乙醛縮二甲醇在化學(xué)合成領(lǐng)域中主要用作醫(yī)藥化學(xué)中間體，有專利報(bào)道該物質(zhì)可用于藥物分子雷芬那辛的生產(chǎn)工藝中。

制備方法

圖1 甲氨基乙醛縮二甲醇的制備方法

在一個(gè)干燥的反應(yīng)燒瓶中將TFA （10ml）加入溶解于二氯甲烷 （10ml）中的N-甲基化Boc保護(hù)胺溶液中。在室溫下攪拌混合物16小時(shí)，然后在真空中濃縮反應(yīng)混合物，得到殘?jiān)⒌玫降拇之a(chǎn)物溶解在乙酸乙酯（10ml）中，然后用2M NaOH （aq）洗滌所得粗產(chǎn)物，直至pH≥9。用乙酸乙酯（3 × 20 mL）萃取有機(jī)物三次。在無水Na2SO4上干燥有機(jī)物，并在真空中濃縮以獲得產(chǎn)品甲氨基乙醛縮二甲醇。[1]

化學(xué)性質(zhì)

甲氨基乙醛縮二甲醇的化學(xué)結(jié)構(gòu)中含有一個(gè)氨基單元和一個(gè)縮醛基團(tuán)，它對(duì)堿性物質(zhì)相對(duì)穩(wěn)定但是對(duì)酸性物質(zhì)敏感，遇到酸性物質(zhì)容易發(fā)生水解而變質(zhì)。

還原胺化

圖2 甲氨基乙醛縮二甲醇的還原胺化反應(yīng)

將甲氨基乙醛縮二甲醇（94.2 mmol）加入到溶解于干燥的二氯甲烷中（300 ml）中的3-芐基-苯甲醛（94.2 mmol）溶液中。然后往上述反應(yīng)混合物中緩慢地加入NaBH(OAc)3 （24.0 g, 113 mmol， 1.2當(dāng)量）。將所得的反應(yīng)混合物在室溫下攪拌反應(yīng)大約18小時(shí)，然后在混合物中緩慢地加入飽和NaHCO3水溶液（300 ml）。將所得的反應(yīng)混合物在室溫下攪拌反應(yīng)大約2小時(shí)，然后將反應(yīng)體系中的有機(jī)相進(jìn)行分離，在Na2SO4上干燥有機(jī)層，過濾除去干燥劑并將所得的濾液在真空下進(jìn)行濃縮即可得到甲氨基乙醛縮二甲醇與苯甲醛類物質(zhì)還原胺化的衍生物。[2]

參考文獻(xiàn)

[1] McPherson, Christopher G.; et al,Organic & Biomolecular Chemistry,2017,15,3507-3518.

[2] Deng, Xiaohu; et al,Organic Process Research & Development 2007,11,1043-1050.