介紹

3-氨基-2-噻吩甲酸甲酯（Methyl 3-amino-2-thiophenecarboxylate），是一種白色固體。不溶于水，但可以溶于醇、甲苯、二甲苯等有機(jī)溶劑。它對眼睛有嚴(yán)重刺激作用，并且可能引起呼吸道刺激。在使用時(shí)需要采取適當(dāng)?shù)姆雷o(hù)措施，如穿戴防護(hù)手套、眼保護(hù)罩、面部保護(hù)罩，并確保良好的通風(fēng) 。

圖一 3-氨基-2-噻吩甲酸甲酯

應(yīng)用

3-氨基-2-噻吩甲酸甲酯是一種重要的有機(jī)合成中間體，廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥、染料和農(nóng)藥領(lǐng)域。它可用于合成噻黃隆、闊葉散、替諾昔康等藥物的中間體。

檢測

采用氣相色譜法在5%siliconOV-7/ChromosorbW-AWDMCS(0.231～0.387mm)色譜柱上分離和測定藥物中間體3-氨基-2-噻吩甲酸甲酯。在選定的色譜條件下，它與內(nèi)標(biāo)物鄰苯二甲酸二乙酯及雜質(zhì)之間具有較好的分離效果；并以鄰苯二甲酸二乙酯為內(nèi)標(biāo)物時(shí)，它的相對重量校正因子相當(dāng)穩(wěn)定，即fw，A=1.83。該方法操作簡便、快速，精密度和準(zhǔn)確度較好。對同一試樣的五次平行測定的標(biāo)準(zhǔn)偏差為0.66%，相對標(biāo)準(zhǔn)偏差為1.59%;該方法的標(biāo)準(zhǔn)加入回收率98.61%～102.8%[1]。

合成

在帶氮?dú)獗Ｗo(hù)、回流裝置的1000 mL干燥三頸瓶中加入無水甲醇(500 m L)，冰浴冷卻下分批加入鈉粒(38 g，1.65 mol)，待鈉基本溶清后，加熱回流1 h。冷卻，控制內(nèi)溫25~30℃，滴加巰基乙酸甲酯(64 g，0.6 mol)，繼續(xù)攪拌1 h。緩慢滴加2-氯丙烯腈(44 g，0.5 mol)，反應(yīng)結(jié)束后，減壓蒸除甲醇，加入400 mL冰水，三氯甲烷(200 mL×2提取，合并有機(jī)層，水洗(150 mL×2)，無水硫酸鈉干燥，抽濾，有機(jī)相減壓除溶劑，殘留物用石油醚重結(jié)晶，烘干得淡黃色結(jié)晶性粉末69.2 g，純度大于99%，收率88.2%，mp 61~63℃。當(dāng)2-氯丙烯腈、巰基乙酸甲酯及鈉的摩爾比為1∶1.2∶3.3、25~30℃反應(yīng)4 h、三氯甲烷萃取時(shí)，收率可達(dá)88.2%，該合成方法工藝簡便，操作容易，收率高，成本低，具有很高的工業(yè)應(yīng)用價(jià)值[2]。

圖二 3-氨基-2-噻吩甲酸甲酯的合成

參考文獻(xiàn)

[1]施介華,李兵,江峰.氣相色譜法分離和測定藥物中間體3-氨基-2-噻吩甲酸甲酯[J].浙江工業(yè)大學(xué)學(xué)報(bào),2004,(01):27-30.

[2]孫軍,孫俊杰.3-氨基-2-噻吩甲酸甲酯的合成工藝[J].廣東化工,2012,39(08):65+42.