背景及概述

利莫那班屬于一個大麻素Ⅰ型受體（CB1）抑制劑，其在1994年由法國賽諾菲-安萬特公司研發(fā)。同時，該藥物也是第一個進入臨床試驗的選擇性CB1 抑制劑，有數(shù)據(jù)顯示，其有較好的減肥效果。在2004年關于利莫那班Ⅲ期臨床試驗數(shù)據(jù)被公布，在2006年通過歐盟批準上市。但是在2007年有學者進行了4項隨機對照研究發(fā)現(xiàn)，給予患者利莫那班治療后，其發(fā)生抑郁等精神不良反應的發(fā)生率明顯升高。還有研究也顯示，利莫那班會提高患者自殺風險，因此，在2007年利莫那班被阻止在美國上市，該藥物的市場前景也被阻礙。故有必要對利莫那班的藥理學進行研究與分析，以便提高其使用安全性[1]。

圖1 利莫那班性狀圖

藥效學研究

利莫那班是一種二芳基吡唑環(huán)類化合物，也是一種新型的CB1 受體拮抗劑類的減肥藥物。較多的臨床前研究均對利莫那班在嚙齒類動物中的攝食效應進行了評價。最早通過利莫那班對動物攝食情況的影響進行研究發(fā)現(xiàn)，應用利莫那班后，限食的大鼠在攝入自發(fā)性飼料方面劑量存在依賴性下降現(xiàn)象，但在常規(guī)飼料的攝入量方面并未發(fā)生改變。針對喜食蔗糖以及沒有限食的大鼠，應用利莫那班后，會降低其覓食蔗糖的強度。因此，抑制內(nèi)源性大麻素系統(tǒng)可以降低動物對蔗糖的食欲值。還有研究發(fā)現(xiàn)給予利莫那班后，一般食物的攝入量也明顯降低，說明一般食物攝入量也會受到利莫那班影響。

利莫那班可以降低機體中的葡萄糖、血清瘦素以及胰島素水平，具有降低肥胖相關危險因子的作用，可以改善血脂指標水平。利莫那班在0.3 mg/kg 劑量下會降低尼古丁自身給藥劑量；因利莫那班的藥理作用較為廣泛，因此在將其應用于解除肥胖癥的同時，應積極探索其他多種疾病的治療效果。國外相關研究指出，利莫那班多用在戒煙、肥胖治療中；國內(nèi)研究顯示，利莫那班多用在中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病的治療中，比如改善癲癇、偏頭疼、精神分裂癥、譫妄癥、認知障礙、記憶障礙、嘔吐、情緒失調(diào)、焦慮癥、胸腺疾病、厭食等疾病，還能用在腫瘤化療當中。

參考文獻

[1] DOI：10.19368/j.cnki.2096-1782.2022.24.182